1、“一次性给药”和“治愈”是完全不同的两个概念
ZOLGENSMA?的一次性给药用法是基于其美国批准的说明书，“ZOLGENSMA?只能使用一次，目前尚没有证据支持其二次注射的有效性和安全性”(ZOLGENSMA?PrescribingInformationInitialUSApproval)。ZOLGENSMA?通过AAV9病毒载体引入人SMN1基因，在ZOLGENSMA?的临床试验中，仅入组了基线抗-AAV9抗体滴度≤1:50的患者，试验结束时抗-AAV9抗体至少升高至1:,，大部分患者滴度超过1:,，对于出现高抗-AAV9抗体滴度的患者再次给药尚未进行评估(ZOLGENSMA?PrescribingInformationInitialUSApproval)。“一次性给药”和“治愈”是完全不同的两个概念（英文为：single-dose和cure），“一次性给药”是基于药物本身特性的使用方法，“治愈”是治疗的结果，二者无必然联系，不能混为一谈。ZOLGENSMA?的临床试验CL-中15例患者（3例为低剂量组，12例为高剂量组）中的4例没有达到CHOPINTEND评分大于40分（3例来自低剂量组，1例来自高剂量组）；13例没有到最大评分64分，仅有2例达到64分；高剂量组中的9例可以独坐≥30秒；1例高剂量组的患者仅是获得了帮手送到嘴边的进步（MendellJ，）。同时，基于AAV的基因治疗的持久性尚未被很好的证实。基于AAV治疗其它疾病的基因治疗显示出有限的疗效持久性，有部分病人在一开始疗效达高峰后出现疗效下降（BainbridgeJWB，；BryantLM，；CideciyanAV，；JacobsonSG，；WrightAF，）。并且基因治疗安全性方面一直存在担心，因为一旦注射之后，即使出现严重的不良反应也不能停止其作用，目前尚无解毒剂（KaemmererWF，）。综上所述，基于目前已有证据无法得出ZOLGENSMA?可以治愈SMA的结论。2、目前为止尚无ZOLGENSMA?和SPINRAZA?之间头对头比较的研究
众所周知，如果要科学严谨地比较临床上两种治疗手段，需要设计严格的“头对头”的临床研究，但目前为止尚无ZOLGENSMA?和SPINRAZA?之间头对头比较的研究，跨试验间的比较是不科学的。由于不同试验设计和研究人群的不同，研究结果是不具可比性的。比较并不匹配的SPINRAZA?的ENDEAR研究和ZOLGENSMA?的CL-和STRIVE研究是不科学的，会得出错误的结论并误导读者。
》》ENDEAR研究和CL-及STRIVE研究的设计、证据级别是不同的。ENDEAR是一项随机、双盲、假操作对照、多中心3期临床研究（FinkelRS，）。CL-研究是一个开放、单臂1期临床研究（MendellJ，）；STRIVE研究是一个开放、单臂3期临床研究(ZOLGENSMA?PrescribingInformationInitialUSApproval；ZOLGENSMA?PresentedatAAN)。ENDEAR共入组了例SMA1型患者，包括80例用SPINRAZA?治疗的患者，在ENDEAR的最终分析时，例患者纳入了事件发生时间分析，在所有其它分析中，纳入了末次访视前已经入组至少6个月的例患者（FinkelRS，）。而CL-研究共入组了15例SMA1型患者（MendellJ，），STRIVE研究共入组了21例SMA1型患者(ZOLGENSMA?PrescribingInformationInitialUSApproval；ZOLGENSMA?PresentedatAAN)。ENDEAR研究的样本量远大于CL-及STRIVE。》》ENDEAR，CL-及STRIVE的患者基线特征包括年龄、平均疾病病程、呼吸支持情况、以及CHOPINTEND评分都是不同的。SPINRAZA?的临床试验中共入组超过例SMA患者（包括两个3期多中心、随机双盲对照研究）。截至年6月30日，全球已有超过8名成人、儿童SMA患者接受了SPINRAZA?的治疗，最长长达6年。ZOLGENSMA?需要更多的数据来支持其长期的疗效以及安全性。参考文献：1.BainbridgeJWB,MehatMS,SundaramV,etal.Long-TermEffectofGeneTherapyonLeber’sCongenitalAmaurosis.NEnglJMed.;(20):-.2.BryantLM,ChristopherDM,GilesAR,etal.LessonsLearnedfromtheClinicalDevelopmentandMarketAuthorizationofGlybera.HumGeneTherClinDev.;24:55-64.3.CideciyanAV,JacobsonSG,BeltranWA,etal.HumanretinalgenetherapyforLebercongenitalamaurosisshowsadvancingretinaldegenerationdespiteenduringvisualimprovement.ProcNatlAcadSciUSA.;(6):ES17-ES25.4.Farrar.Geneticsofspinalmuscularatrophy:progressandchallenges.Neurotherapeutics.Apr;12(2):-.5.FinkelRS,MercuriE,DarrasBT,etal.NusinersenversusShamControlinInfantile-OnsetSpinalMuscularAtrophy.NEnglJMed.Nov2;(18):-.doi:10./NEJMoa.6.JacobsonSG,CideciyanAV,RomanAJ,etal.ImprovementandDeclineinVisionwithGeneTherapyinChildhoodBlindnes.NEnglJMed.;:-.7.KaemmererWF.Howwillthefieldofgenetherapysurviveitssuccess?BioengineeringTranslationalMedicine.;3:-.8.KolbSJ,KisselJT.SpinalMuscularAtrophy:ATimelyReview[J].ArchivesofNeurology,,68(8):.9.MendellJ,Al?ZaidyS,ShellR,etal.Single-DoseGene-ReplacementTherapyforSpinalMuscularAtrophy.NEnglJMed.;(18):-.10.WrightAF.Long-TermEffectsofRetinalGeneTherapyinChildhoodBlindnessNEnglJMed.;(20):-.11.ZOLGENSMA?PrescribingInformationInitialUSApproval.
12.ZOLGENSMA?.PresentedatAAN.13.ZOLGENSMA?.March8,Datacut.渤健医学扫一扫下载订阅号助手，用手机发文章赞赏