SMA又称脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。属常染色体隐性遗传病，临床并不少见。百健宣布已完成针对婴幼儿脊髓性肌肉萎缩症（SMA）在研RNA新药nusinersen的滚动新药申请。同时贵公司也提交了优先审评的申请，若被FDA授权，将会缩短NDA审评时限。
9月26日，百健宣布已完成针对婴幼儿脊髓性肌肉萎缩症（SMA）在研RNA新药nusinersen的滚动新药申请。同时贵公司也提交了优先审评的申请，若被FDA授权，将会缩短NDA审评时限。Nusinersen由百健和Ionis公司合作开发。Ionis原名为ISIS，是一家有26年历史的新药研发公司，其核心技术是RNA靶向药物，在对应领域拥有丰富的研发管线，但因与国际恐怖组织同名，恐怖组织近年的猖獗，同名也会对制药公司ISIS声誉造成严重的负面影响，迫于无奈公司于改名为Ionis。
SMA又称脊肌萎缩症，是一类由脊髓前角运动神经元变性导致肌无力、肌萎缩的疾病。属常染色体隐性遗传病，临床并不少见。根据发病年龄和肌无力严重程度，分为不同的亚型。共同特点是脊髓前角细胞变性，临床表现为进行性、对称性，肢体近端为主的广泛性弛缓性麻痹与肌萎缩。智力发育及感觉均正常。各型区别根据起病年龄、病情进展速度、肌无力程度及存活时间长短而定。
SMA是婴儿头号杀手，由于SMN1失活变异造成。人体还有一个序列极其相近的SMN2基因，但这个基因表达时缺失7号外显子，导致蛋白略短，很快被降解。Nusinersen是一种反义寡核苷酸，Nusinersen和SMN2前mRNA结合，促进7号外显子编入mRNA中，能够改变SMN2基因的RNA剪切。由于SMN2与SMN1基因在序列上几乎如出一辙，Nusinersen的剪切能够控制基因的表达量，产生功能类似SMN1的蛋白，增加关键蛋白SMN的产量。
Nusinersen针对的是最致命的一种SMA，此类患病婴幼儿，终生无法行动、甚至坐立，是目前明显未被满足治疗的疾病，也无对应的治疗药物上线。根据分析预测，Nusinersen峰值销售有望达到10-20亿美元，成为首个重磅RNA药物。
纵观RNA药物研发已有30年历史，年治疗眼病的Formivisen就上市了，但此药的患者少、推广受限，业绩利润不达预期，已撤市；年Mipomersen成为继Formivisen之后第二个上市的反义寡核苷酸，用于治疗一种罕见的纯合家族高血脂症（HoFH），作为降脂药物和饮食的辅助药物，以降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。Mipomersen也是很小的适应症，而且有多个传统药物竞争，所以商业价值也有限。RNA药物系统分布很差，主要在肝脏蓄积。胆固醇主要在肝脏合成，Mipomersen也正体现了早期主攻肝脏靶点的观念。大多数包括酶抑制剂、受体激动剂或拮抗剂等小分子药物都是在蛋白水平调控生物通路。反译RNA能够针对一些不容易在蛋白水平调控的靶点，在其上游RNA水平调控生物途径。这也正是这个技术理论上的诱人之处，但实际上将面临稳定性较差等困难很多，尤其是做成口服制剂非常难，选择性也大大折扣。随后出现的siRNA对反译RNA也造成一定的冲击。
Nusinersen直接中枢给药，虽然有血脑屏障保护，但毕竟摆脱了肝脏靶点局限。Nusinersen将作为第三个反义寡核苷酸药物，可谓任重道远。我们期望其更能够尽快上市，并且对适应症患者产生足够的疗效，作为首个SMA疗法为患者和家庭带来彻底的改变。
来源：制药在线
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