一、临床特征
TRPV4基因相关的常染色体显性遗传疾病被分为神经肌肉疾病和骨骼发育不良。受影响的个体通常仅具有神经肌肉或骨骼表现，仅在极少数情况下报道了有重叠症状的综合征。
1、三种常染色体显性遗传性神经肌肉疾病（最轻至最严重）是：
2C型Charcot-Marie-Tooth病
肩胛腓骨脊髓性肌萎缩
先天性远端脊髓性肌萎缩
常染色体显性遗传性神经肌肉疾病的特征是先天性，静态或晚期发作性进行性周围神经病，伴有喉功能障碍（即声带麻痹），呼吸功能障碍和关节挛缩的可变组合。
2、六种常染色体显性遗传性骨骼发育不良（最轻至最严重）是：
家族性指状关节病
常染色体显性遗传性短脊柱畸形
脊椎干骺端发育不良，Kozlowski型
脊椎骨骺发育不良（SED），Maroteaux型
扭伤性肢体骨发育不良
变形性骨发育不全
骨骼发育不良的特征是指(趾)过短，较严重的五个具有矮小的身材，从轻度到严重不等，伴有进行性脊柱畸形并累及长骨和骨盆。在最轻的常染色体显性遗传TRPV4疾病中，寿命是正常的；在最严重的情况下，寿命会缩短。
常染色体显性遗传性神经肌肉疾病和骨骼发育不良均可发生双侧进行性感觉神经性听力减退（SNHL）。
二、诊断
常染色体显性TRPV4疾病的诊断建立在具有特征性临床和神经生理学发现，骨骼发育异常的影像学发现以及分子遗传学检测中鉴定的杂合TRPV4致病变异的先证者中。
提示性发现
神经肌肉疾病，应高度怀疑与下列范围的临床研究结果的人。
1、2C型Charcot-Marie-Tooth病（CMT2C）
（1）进行性周围神经病变/神经病变（主要是运动，而非感觉），与弓形足，远端肌萎缩和下垂足相关。
①神经传导研究显示：以正常速度（40-60m/s）降低复合运动动作电位（CMAP）幅度，尽管有时它们可能是轻度异常（36-40m/s）;远端感觉神经动作电位（SNAP）振幅正常，下降或不存在。
②肌电图显示主要是慢性神经源性改变。
③由于发现（有再生迹象的髓鞘纤维丢失，轴突发芽和带有神经丝的萎缩性轴突）不能区分轴突性神经病的各种原因，因此很少使用神经活检。
（2）喉部功能障碍（即声带麻痹）可能是双侧的，并且是严重的（导致吸气性喘鸣和/或声音嘶哑）或不对称的（通常比右侧更严重）。轻度的言语障碍的存在可以推断出轻度的轻瘫。喉镜检查通常显示出一个或两个声带的轻瘫；
（3）感觉神经性听力损失（SNHL），是双侧和进行性的，范围从轻度到中度，发病从儿童期到成年；
（4）在某些情况下，呼吸功能障碍包括肋间肌和膈膜肌无力，可能导致呼吸功能不全和/或睡眠呼吸暂停。胸部X光片和肺功能检查可显示膈膜肌无力，吸气和呼气压力降低；
（5）在某些情况下，关节挛缩（外观类似于多发性先天性关节炎）和身材矮小；
（6）与常染色体显性遗传一致的家族史。
2、肩胛腓骨脊髓性肌萎缩（SPSMA）
（1）缓慢进行性下运动神经元丢失，与肩带区域（具有肩胛腓骨特征）近端和腓骨（小腿）远端的肌肉无力和萎缩相关。在严重的情况下，出生时就有肌肉无力的表现；
（2）肌肉活检（不常进行）显示了失神经支配和去神经支配的证据；
（3）喉功能不全（如CMT2C中的喉软化和声带异常），声带轻瘫和短暂性言语障碍；
（4）SNHL（与CMT2C一样）；
（5）感官缺陷（稀有）；
（6）脊柱后凸。
3、先天性远端脊髓性肌萎缩症（CDSMA）
（1）先天性发作，非进行性或缓慢进行的下运动神经元丢失，与肌肉无力和萎缩相关，主要影响下肢（远侧大于近端）；
（2）膝盖和臀部的屈曲挛缩通常在出生时就出现（即AMC）。还可以看到严重的双侧马蹄内翻足；
（3）小腿和大腿肌肉的MRI显示脂肪萎缩的明显模式，外侧大腿的股二头肌和后小腿内侧的腓肠肌得以保留。
骨骼发育不良
一种常染色体显性TRPV4骨骼发育不良，应高度怀疑与下面的骨骼发现个人：
1、家族性指状关节病在于：
（1）出生时手和脚正常，在儿童早期，中指骨和远端指骨相对缩短，并有肿胀，指间关节活动范围减少；
（2）手足其他关节的进行性关节病伴疼痛和畸形；
（3）与其他TRPV4骨骼发育异常无临床重叠。
2、其他常染色体显性遗传TRPV4骨骼发育不良从表型到表型重度重叠。
（1）身材矮小；
（2）进行性脊柱畸形伴脊柱侧弯并伴或不伴后凸，以及椎弓根和表面蒂的影像学特征；
（3）至少有一项额外的特点（请参阅表格）
分型
表型
轻度
中度
严重
家族性指状关节病
常染色体显性遗传性短脊柱畸形
脊椎干骺端发育不良，Kozlowski型
脊椎骨骺发育不良（SED），Maroteaux型
扭伤性肢体骨发育不良
变形性骨发育不全
手/脚
出生时正常，进行性肿胀和关节炎
指(趾)弯曲
指(趾)过短；腕骨发育不良/成骨严重延迟
指(趾)过短
关节挛缩
指(趾)过短/腕骨骨化延迟
脊柱
正常
±脊柱侧弯，后凸畸形；轻度扁平椎
扁平椎；椎弓根突出
严重脊柱后凸；椎弓根突出
扁平椎；椎弓根突出
长骨骨
N/A
微小的干骺端改变；股骨短颈；股骨近端不规则骨骺
轻度的干骺端改变；膝内翻
轻到中度的干骺端改变；膝内翻
重度的干骺端改变；严重的肢体畸形；关节挛缩；其他
哑铃形长骨；骨骺发育不良关节突出；进行性关节挛缩；其他
骨盆
正常
N/A
方形短的漏斗式髂翼，扁平，不规则髋臼；髋内翻；髋臼上凹口
香槟酒杯状的骨盆入口
戟形的骨盆；髋臼上凹口
其他
平均身高;儿童早期发作
身材矮小；四肢不受影响；良好的身体机能
矮小，侏儒症；宽胸；儿童早期发作；步态蹒跚
矮小，侏儒症
显著的矮小，侏儒症
可能在产前或围产期致死；出生时肢体矮小
三、管理
1、表型的治疗：治疗的重点是症状管理。
对于神经肌肉疾病，应常规处理神经病变和呼吸功能障碍。喉功能不全的患者需要进行耳鼻喉科评估，该评估应包括言语治疗，喉镜检查以及在某些情况下的手术。
对于骨骼发育不良，物理疗法/运动和脚跟绳伸展以保持功能；当脊柱后凸畸形损害肺功能和/或引起疼痛和/或当存在上颈椎不稳定和/或颈椎病时，应进行手术干预。
2、监测：对于神经肌肉疾病，年度神经系统检查，物理治疗评估，耳鼻喉科监测喉功能，动态呼吸胸部X线检查和听力评估。
对于骨骼发育不良，每年评估关节痛和脊柱侧弯；在儿童到达学龄前和进行全身麻醉的手术程序之前评估齿状突发育不全；年度听力评估。
3、应避免的药物/情况：对于神经肌肉疾病，应避免肥胖出现，肥胖会使行走更加困难；避免糖尿病；避免对周围神经病患者有毒性或潜在毒性的药物。
对于骨骼发育不良，避免极端的颈部弯曲和伸展运动（在齿状突发育不全的患者中）；避免会在脊柱和承重关节上施加过大压力的活动。
4、怀孕管理：理想情况下，患有TRPV4障碍的女性应寻求妇产科医师或母婴医学专家的咨询，以评估与妊娠和分娩相关的风险。
5、遗传咨询
TRPV4疾病以常染色体显性方式遗传。大多数被诊断为常染色体显性遗传TRPV4疾病的人的父母都有患病。但是，由于最严重的骨骼表型可能会在儿童期（或子宫内）致死，因此具有这些表型的儿童很可能具有新生变异。患有常染色体显性遗传TRPV4疾病的个体的每个孩子都有50％的机会遗传变异。由于外显率不全和表型差异，无法准确预测具体表型、发病年龄和疾病严重程度。但是，一般来说，遗传到TRPV4的孩子与来自患病父母的神经肌肉疾病或骨骼发育不良相关的致病变体可能具有与父母相同的表型。如果已在受影响的家庭成员中发现了致病变异，则可以进行产前和植入前的基因检测。
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