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RisdiplaminSpinalMuscularAtrophyType2andType3
risdiplam治疗2型和3型脊髓性肌萎缩
评论作者：LeanaDoherty,MD
第一种获批的脊髓性肌萎缩口服治疗药物总体安全，1年时，肌肉功能改善最明显的是最年轻的患者。
risdiplam是运动神经元存活蛋白2（survivalmotorneuron2，SMN2）前信使RNA剪接调节剂。此项由制造商资助的双盲试验纳入了年龄2～25岁，并且不能行走的2型或3型脊髓性肌萎缩（SMA）患者。例患者被随机分配每日口服risdiplam，60例患者被分配每日口服安慰剂。参与者未接受过其他SMN2靶向治疗。挛缩和脊柱侧凸患者也被纳入试验。虽然本试验进行了子分析，但其统计学功效不足以检测不同SMN2亚型或不同年龄之间的差异。大多数参与者的SMN2基因拷贝数为3。年龄18～25岁的参与者只有22名。根据32项运动功能指标（32-itemMotorFunctionMeasure，MFM32；最高评分，96分），12个月时，risdiplam组70%患者的运动功能稳定或改善，而安慰剂组为54%。risdiplam组患者的MFM32评分相对于基线的平均变化（主要终点）为1.36分，而安慰剂组下降了0.19分，两组之间有1.55分的显著差异。较年轻患者的MFM32评分有较大幅提高（2～5岁患者为3.14分；6～11岁患者为1.58分；12～17岁患者为1.04分；18～25岁患者无改善）。然而，在18～25岁患者中，治疗组达到稳定或改善（MFM32总分≥0分）的比例高于安慰剂组。risdiplam组发生率高于安慰剂组的不良事件包括发热、腹泻、皮疹、口腔溃疡和阿弗他溃疡、尿路感染、关节炎和肺炎。评论
这是促使美国FDA批准risdiplam用于治疗SMA的关键试验之一。虽然迄今尚未直接比较risdiplam与其他SMN增强疗法，但如今2型和3型SMA有了可替代鞘内疗法的安全、有效口服疗法，这一进展令人欣喜。该研究表明，对于年龄较大的患者，risdiplam的疗效很小，因此对于该人群需要权衡风险和获益。SUNFISH2研究的长期开放标签扩展阶段可能将阐明其他获益。既往应用的其他SMN2调节剂或联合疗法所产生的影响尚不明确。
被评论文章
MercuriEetal.Safetyandefficacyofonce-dailyrisdiplamintype2andnon-ambulanttype3spinalmuscularatrophy(SUNFISHpart2):Aphase3,double-blind,randomised,placebo-controlledtrial.LancetNeurolJan;21:42.(