脊髓小脑性共济失调（Spinocerebellarataxia，简称SCA）是一类遗传性疾病，主要影响脑干和小脑，导致这些区域的退化。这种疾病的典型症状包括小脑及其相关连接结构的退行性变化。特别地，脊髓小脑性共济失调3型（Spinocerebellarataxiatype3，SCA3），也被称作马查多-约瑟夫病（Machado-Josephdisease，MJD），在所有常见的常染色体显性遗传SCA类型中占据主导地位。
SCA3在中国人群中的流行病学及临床表现在中国，脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）在所有常染色体显性遗传的SCA病例中占有显著比例，介于51.1%至72.5%。该病症最早于年被记录，其致病基因ATXN3位于染色体14q32.1，负责编码ataxin-3/MJDp蛋白。SCA3的发病机制与ATXN3基因中CAG序列的异常扩增密切相关。在健康人群中，CAG序列的正常重复次数为10至44次，而SCA3患者的这一数字则高达61至87次。CAG重复次数的增多往往与病情的严重程度和早期发病有关。
SCA3患者的发病年龄跨度较大，大多数情况下在成年早期开始出现症状，常见于20至50岁之间，平均发病年龄为37岁。病症的主要表现为逐渐恶化的小脑性共济失调，包括不稳定的步态、笨拙的动作和节奏性语言障碍等。此外，患者还可能出现锥体症状，如腱反射增强和踝部痉挛；锥体外系症状，如帕金森综合征、肌张力障碍和强直；以及明显的肌肉萎缩和全身反射减弱等。随着病情的进展，患者可能在发病后的10至15年内丧失行走能力。面部和舌侧肌肉的挛缩以及食道括约肌功能障碍可能导致吞咽困难，长期的吞咽问题可能导致营养不良或误吸，这往往是导致患者死亡的主要原因。值得注意的是，ATXN3基因中CAG重复次数的不同，可能导致患者临床表现的差异。
SCA3的遗传特性脊髓小脑性共济失调3型（SCA3），由ATXN3基因中的CAG三核苷酸重复序列异常扩增引起，这种异常扩增在遗传过程中可能导致重复次数增加，从而影响疾病的发病年龄和表型表现的多样性。患者的发病年龄通常在20至50岁之间，且CAG重复序列的长度直接影响临床特征的严重程度和发病的早晚。
在疾病的早期，患者可能会经历共济失调、眼球震颤、语言障碍等症状，这些症状会随着病情的进展而逐渐恶化。肌张力障碍可能在较年轻的患者中较早出现，而痉挛性截瘫则可能在发病晚期更为常见。随着病情的进一步发展，患者可能需要依赖轮椅来辅助行走。
值得注意的是，CAG重复次数的不同会导致患者表现出不同的临床症状。一些患者可能在早期就以锥体束损害或锥体外系症状为主，而共济失调症状可能不那么显著。长期吞咽困难是导致患者死亡的主要原因之一，这通常是由于营养不良或误吸引起的。
SCA3的治疗策略—他替瑞林《罕见病诊疗指南（版）》为脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）推荐了两种主要的治疗方式：康复训练和对症治疗。康复训练涉及多个方面，包括步态与运动训练、吞咽功能康复、以及语言功能康复等，旨在帮助患者改善运动和语言能力，提高生活质量。
对于SCA3患者出现的帕金森综合征症状，药物治疗可以提供帮助。使用左旋多巴或多巴胺受体激动剂等药物，可以改善这些症状。此外，针对患者病程中可能出现的肢体痉挛、抑郁情绪、疼痛、睡眠障碍等问题，对症治疗也能够在一定程度上缓解患者的症状。
他替瑞林（Taltirelin）是一种由田边三菱制药株式会社研发的药物，于年7月在日本首次上市，用于改善脊髓小脑变性病患者的共济失调症状。作为TRH（促甲状腺激素释放激素）的衍生物，他替瑞林在中枢神经系统中对神经递质产生多种作用。考虑到脊髓小脑变性病患者中并发吞咽障碍的情况较为常见，年10月，推出了更方便患者服用的口腔崩解片新剂型，以满足患者的需求。
温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准