大连市妇女儿童医疗中心（集团）
近日，大连市妇女儿童医疗中心（集团）体育新城院区的产前诊断中心接诊了一名已怀孕5个月的孕妇，医生在对准妈妈进行既往病史、生育史采集的过程中，她自己描述的异常生育史引起了接诊医生的高度重视。
基因检测：二女儿患脊肌萎缩症
年，她曾顺利产下了一个健康的女宝宝，现已10岁，身体健康；年，第二个宝宝也出生了，出生时看上去很健康，和其他婴儿无异。然而，过了一段时间后，宝宝却出现了类似松软儿的症状，四肢无力、坐立翻身困难。当时临床诊断孩子疑似患上脊肌萎缩症（SMA）。就在宝宝16个月大的时候进行了脊肌萎缩症的基因检测，检测报告提示宝宝携带了SMN1基因7-8号外显子的纯合缺失突变（2个SMN1的等位基因都出现了缺失突变）。为了查清致病基因来源，医院对爸爸妈妈也进行了相同的基因检测，在他们身上分别找到了SMN1基因7-8号外显子的杂合缺失突变（只有1个SMN1的等位基因都出现了缺失突变）。
综合临床诊断以及基因检测报告，最终二女儿被确诊为脊肌萎缩症患者，其父母是SMN1基因致病变异的无症状携带者。
二女儿今年6岁了，智力正常，但不会走路，除了上肢可伸展，双下肢不能完全伸展，需要家人长期照顾其生活起居，医院复诊，家庭负担沉重。
胎儿基因检测：明确三宝宝基因类型
如今，妈妈的第三胎已经5个多月，夫妻俩既有对新生命的盼望，同时又担心胎儿会不会像二女儿那样？夫妻俩内心十分纠结，夫妻来到妇儿医疗集团体育新城院区产前诊断中心，遗传咨询门诊的麻玲玲医生接待了他们。
麻医生非常了解夫妻俩内心的纠结，她根据妈妈既往孕产史，评估腹中的胎儿存在1/4的概率会出现脊肌萎缩症，为明确胎儿基因类型，避免再次出生SMA的患儿，需要对妈妈进行产前诊断。在与孕妇及其家属充分的知情告知后，夫妻选择羊水穿刺，对胎儿进行基因检测。羊水样本被送到华大基因实验室进行染色体检测-K升级版（DX）和SMN1基因检测（DX）。
图注：该图展示胎儿样本的SMN1基因检测结果（7号外显子的数量）。
第一列为正常人参照，提示2个SMN1的等位基因都有7号外显子（RQ值设置为1.0）；
第二列为脊肌萎缩症携带者参照（例如小敏和小豪），提示只有1个SMN1的等位基因有7号外显子，另外1个SMN1的等位基因出现缺失（RQ值约为0.5）；
第三列为小敏第三胎的结果（和蓉蓉一致），提示有2个SMN1的等位基因都出现7号外显子缺失（RQ值约为0.0）。
结果回报：
染色体检测结果没有提示异常，然而，基因的检测结果提示胎儿同样携带了SMN1基因7号外显子的纯合缺失突变，预示胎儿将和二女儿一样为脊肌萎缩症患者。
什么是脊肌萎缩症？
脊肌萎缩症(SpinalMuscularAtrophy或SMA)，又称为脊髓性肌萎缩症，是一种遗传性神经肌肉疾病，其病因是位于染色体5号的SMN1基因出现致病变异而导致运动神经元生存蛋白1的数量和/或功能缺失。在这些患者中，脑干和脊髓的下运动神经细胞出现进行性和不可逆的退化，病情随着年龄而越发严重。该疾病的主要临床表型为左右对称的肌肉无力和萎缩，而且会首先影响近端肌肉群（例如颈、肩、上臂和大腿），进而影响远程肌肉群（例如下臂、手指，小腿和脚指）。其他的并发症包括体重增加缓慢、生长迟缓、限制性肺病、脊柱侧弯、关节挛缩和睡眠困难。脊肌萎缩症在亚洲的发病率估计为1:。而在中国人群中，大约百分之二是有相关致病变异的携带者。
脊肌萎缩症可以根据患者的发病年龄、运动功能以及SMN2基因拷贝数目来分辨不同的亚型和预后。SMN2是修饰基因，可以产出少量的运动神经元生存蛋白1，SMN2基因的拷贝数可以影响疾病的严重程度和发展。
脊肌萎缩症是如何遗传的？
人类大多数的细胞含有46条染色体。每个人的染色体是从父母那里继承而来的，其中23条来自母亲，余下的23条来自父亲，构成了23对同源染色体，而同源染色体中的母源和父源染色体在相同基因座大多具有相同的等位基因。脊肌萎缩症是常染色体隐性遗传疾病。一个正常个体在SMN1基因中有2个正常的等位基因；当一个个体遗传到1个正常的等位基因和1个带有致病变异的等位基因，他/她便是无症状的携带者；当一个个体分别从父母各自遗传到1个带有致病变异的等位基因，他/她便有很可能成为脊肌萎缩症的患者。约95%的SMN1致病变异是由于部分基因缺失而导致，剩下的5%多为点突变以及短的插入缺失。
在这个案例中，爸爸妈妈便是无症状的携带者，他们的每次生育的后代均有四分之一的概率为正常个体，二分之一的概率为无症状的携带者和四分之一的概率为患者。
图注：脊肌萎缩症遗传模式
脊肌萎缩症可以治疗吗？
针对脊肌萎缩症患者的治疗，临床上多数患者主要是通过对症处理以缓解症状。专家学者们正在致力研究不同的靶向治疗方案，为患者带来治愈的希望。如通过药物接受治疗。所以，当发现问题时，医院遵医嘱治疗。
神经肌肉隐性遗传疾病——脊肌萎缩症
脊肌萎缩症是一种神经肌肉隐性遗传疾病，会导致肌肉无力和萎缩，尤其是呼吸肌功能受累，导致患儿不能自主呼吸，并随着年龄增加而恶化，严重影响患者生活质量与生存时间。SMN1基因检测是诊断脊肌萎缩症的金标准，甚至能够识別发病前的患者以及无症状的携带者。通过基因检测明确先证者致病基因变异，并针对性地进行产前诊断与生育指导，生育健康的下一代，阻断严重遗传病的传递，是利国利民的一件大事。
投稿、图片：体育新城院区医务部（转载须经授权）
编辑：希望广场儿童院区宣传办
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