疾病科普肌萎缩侧索硬化渐冻症

引言渐冻症，是一种罕见病，虽然不常见但与它有关的话题却热度不减，它每次走进大众的视野几乎都与名人有关，从年的“冰桶挑战”到年的霍金逝世，再到年抗击新冠疫情的人民英雄张定宇，他们都与这个疾病有关，深受其难。或许像“力不从心”“心有余而力不足”这些司空见惯的词语在正常人看来只是用来描述抽象的事物罢了，然而在渐冻症患者身上却是一种真实的写照，真实到切肤之痛，真实到无法言语，真实到知觉自己一点一点的死亡，直至无法呼吸。本期小编就带大家了解一下渐冻症——一种不可逆的致死性运动神经元疾病。一、概述渐冻症，医学名为肌萎缩侧索硬化（amyotrophiclateralsclerosis，ALS）是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病。其局限性分型包括进行性球麻痹（PBP），连枷臂、腿，进行性肌萎缩（PMA），原发性侧索硬化（PLS）。ALS以进行性发展的骨骼肌萎缩、无力、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征为主要临床表现。一般中老年发病，生存期通常3～5年[1]。二、流行病学欧洲及美国年发病率是2/10万～3/10万，患病率为（3~5）/10万。发病的高峰年龄为50～75岁，不随着年龄增加而增高。约10％ALS患者为家族性，余90％为散发性。ALS中男女患病率比例为（1.2～1.5）:1。家族性ALS的平均发病年龄较散发性ALS发病年龄早。中国ALS的流行病学数据主要来自中国（中国香港地区），发病率约0.6/10万人，患病率约3.1/10万人[1]。三、病因学及临床表现

大约90％的ALS发病机制目前尚不明确。国内外学者普遍认为，ALS的发病是基因与环境共同作用的结果。较为常见的ALS致病基因包括SOD1，TDP-43，研究显示，由FUS、SOD1及OPTN3种基因的突变造成的患者不超过2％，而25.6％～30.6％的家族性ALS患者有SOD1突变。其他可能的发病机制包括RNA加工异常、谷氨酸兴奋性毒性、细胞骨架排列紊乱、线粒体功能障碍、病毒感染、细胞凋亡、生长因子异常、炎症反应等[1]。

ALS是一种上、下运动神经元同时受累的神经系统变性疾病。临床主要表现为球部、四肢、胸腹部肌肉进行性无力和萎缩。而眼球运动神经和括约肌功能一般并不受累，但在有些患者晚期也可能会被累及。20％～50％的患者可以表现有认知功能障碍，5％～15％的患者甚至会发展为额颞叶痴呆。发病后平均3～5年因呼吸衰竭死亡，但5％～10％的患者可以存活10年以上[1]。

四、遗传咨询与干预

ALS以常染色体显性、常染色体隐性或X连锁方式遗传，遗传方式的确定基于家族史和分子遗传学检测[2]。

大多数家族性病例是常染色体显性遗传模式。这意味着只要有一个致病基因的改变（突变）足以引起疾病的发生。在大多数情况下，受影响的个人有一个患病的父母。当患有常染色体显性遗传ALS的个体有孩子时，每个孩子都有50%的风险遗传该基因的突变拷贝并受到影响[3]。

常染色体隐性遗传模式不常见，当两个ALS携带者有孩子时，每个孩子都有25%的风险患病，50%的风险成为携带者。常染色体隐性遗传的ALS可能被误认为是非遗传（散发）形式，因为它具有阴性家族史的情况[3]。

在极少数情况下ALS是X连锁显性方式遗传。当致病基因位于X染色体时，虽然女性有2X染色体，在一条X染色体中发生突变仍然足以引起发病。有突变的男性也会患病。通常，具有X连锁显性ALS的男性比具有相同遗传模式的女性经历更严重的症状[3]。

一些确实继承了已知会导致ALS的突变的个体永远不会出现ALS的体征和症状，尽管其原因尚不清楚。这种现象被称为外显率降低[3]。

尽管ALS仍是一种无法治愈的疾病，但有许多方法可以改善患者的生活质量。早期诊断，早期治疗，尽可能地延长生存期。治疗上除了延缓病情发展和对症治疗的药物外，还包括营养管理、呼吸支持和综合治疗等[1]。

[参考资料]

[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会第一批罕见病诊疗指南（）.

[2]SiddiqueN,SiddiqueT.AmyotrophicLateralSclerosisOverview.Mar23[UpdatedOct3].In:AdamMP,ArdingerHH,PagonRA,etal.,editors.GeneReviews?[Internet].Seattle(WA):UniversityofWashington,Seattle;-.

[3]Amyotrophiclateralsclerosis.GeneticsHomeReference.August.

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