近日，一研究结果讲述了tRNA疗法的全球研发历史及进展，其中包括北京大学药学院化学生物学系夏青教授开创性应用“tRNA-酶”治疗无义突变罕见病的进展。相关研究于近日发表在《NatureBiotechnology》上。
论文截图
转运RNA（TransferRNA，简称tRNA）是一类小的非编码RNA，在蛋白质合成过程中充当氨基酸“运输载体”的角色，负责将其输送至合成中的多肽链末端。tRNA是mRNA翻译为蛋白质的关键解码器。
无义突变是在某些情况下，基因突变会导致mRNA上引入提前终止密码子，使翻译过早终止，生成功能不全的蛋白质。
“通常情况下，无义突变比错义突变的危害性更高。”研究人员指出，因为它们会导致蛋白质表达的丧失。此外，截短的蛋白质很大程度上具有显性缺陷，从而导致严重的疾病表型。
据估计，超过11%的遗传疾病是因为提前终止密码子造成的，包括杜氏肌营养不良症、脊髓性肌萎缩、β-地中海贫血症、Hurler综合征、Usher综合征等，理论上可以通过“抑制”tRNA的方式治疗所有由于“提前终止”原因造成的疾病。
tRNA疗法是利用工程化的tRNA/tRNA-aaRS，在致病基因的无义突变位点插入正确的氨基酸从而纠正致病蛋白，实现疾病治疗的目的或部分恢复基因功能。
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在NatureBiotechnology的报道中，夏青指出：“这种无义突变抑制策略对于提前终止密码子引起的疾病是通用的，与其它类型的基因药物相比，tRNA疗法具有独特的优势。”夏青团队专注于研发“工程化tRNA-酶”[2]来推进治疗肌营养不良症（论文发表在NatBiomedEng,.08.02）和无义突变引起的癌症。对于递送技术，夏青强调，因为tRNA本身很小，所以不会像其它疗法一样受限于载体的载荷。
目前该团队建立了从头设计工程化tRNA和tRNA-aaRS正交对的技术平台，进一步提高无义突变疾病的治疗效果，降低其潜在的生物毒性。同时，团队还积极推进tRNA/tRNA-aaRS疗法在肌营养不良疾病和无义突变癌症的临床前研究。
来源：药学院
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