3月14日，霍金家人证实史蒂芬·威廉·霍金（StephenWilliamHawking）已经去世。关于霍金，很多人或许不能描述他的贡献，但一定知道《时间简史》（小编当年看过书后就很想学物理，然而到底也没弄明白薛定谔的猫到底是死还是活还是一会死一会儿活）。很多人知道他全身瘫痪，仅有三个手指可动（后来连手指也动不了了），却可能并不了解他所患的疾病的名称。
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霍金患的这种疾病，学名叫做肌萎缩侧索硬化症（amyotrophiclateralsclerosis，ALS），是一种高死亡率的成年神经退行性疾病。根据美国ALS协会的数据，20%左右的人能存活5-10年，10%的人能存活10-20年，只有不到5%的人能存活20年以上。
这种疾病的可怕之处在于其不知不觉中发病。初期，患者可能只是说话含混不清、腿抽筋、用手捏持物品无力、足下垂而易绊倒等不明显的症状，随着肌肉的逐渐萎缩，会慢慢地失去自主活动的能力，像是被冻住了一样，然后逐渐丧失说话、自主进食或自主呼吸的功能，大多数患者会因呼吸衰竭在3～5年内去世。
很遗憾，一个半世纪过去了，科学界进行了不下50项针对该疾病的随机对照研究，但依然无法确定这种疾病的发病原因和机理。这种疾病的发病率只有十万分之几，可供研究的病例少，不同人之间的差异大，都增加了研究的难度。目前已有的结论是：20%的病例可能与家族遗传或基因缺陷有关。科研人员已经发现的与之相关的基因突变包括SOD1、TARDBP、FUS、OPTN、ANG、UBQLN2、C9ORF72等。另外，科学家们也认为有部分环境因素，如重金属铝中毒等，都可能造成运动神经元损害。
在疾病的诊断方面，“渐冻人”的诊断也仍然缺乏特异的生物学标志，主要是看临床表现和肌电图神经传导研究等电生理检查结果，并还要排除类似运动神经元病的其他疾病，如颈椎病、脊髓性肌萎缩、肯尼迪病、平山病、脊髓灰质炎后综合征、遗传性痉挛性截瘫、多灶性运动神经、周围神经病、副肿瘤综合症等，因此在基层的误诊率比较高。
**奇迹霍金**
霍金老爷子活了76岁，自21岁被确诊至今已有55年。这是什么概念呢？根据年官方发布的数据，年美国男性平均寿命是76.1岁。也就是说，身患绝症的多年的霍金活到了健康美国男性的平均年龄，同时，还取得了99%的男人无法取得的成就。
在某乎上看到有人问了一个严肃的问题：“霍金的孩子是怎么来的？”有网友回答：“霍金说他的病只影响随意肌，非随意肌肉还是正常的。”
看霍金的编年表可以发现，他与很多ALS患者非常大的一个不同是，他的疾病进展非常慢。与第一任妻子结婚的时候还可以正常生活与进行研究工作，婚后他还买了一辆三轮机动车，可以驾驶到剑桥附近乡下的天文学学院办事。直到60年代后期，霍金的身体状况进一步恶化，行动走路都必须使用拐杖，无法再进行定期教课。他的三个孩子都是在6、70年代出生。年，在感染严重的肺炎后，霍金彻底失去了语言能力。
虽然，医学研究者一直没有找到彻底治疗ALS的方法，但医学的进步还是让病人的生存质量有了显著地提高。而科技的不断进步也让霍金得以在不断恶化的情况下保持对外交流和出书写作。80年代末期，霍金双手还有一定运动能力的时候使用简单按键操作辅助软件，输出文字和通过合成声音演讲，后来，升级为用红外线检测霍金右脸的一块肌肉活动进行电脑操作。其轮椅上也安装了健康监护和生命支持系统。
研究也认为，单纯的ALS患者一般没有智力减退。那么，像霍金一样持续进行脑力工作、坚持思考深奥问题是否能延缓病情发展、延长寿命？这种理论目前并没有证据支持（所以并不是因为霍金非常聪明所以才活的久）。医学界有一个结论认为：该病的发病年龄越小，预后（预后不是治愈，而是预测疾病的可能病程和结局）相对要好一些。另外，胖一点的病人预后更好一点。
**ALS药物在国内**
现阶段，国内外对于ALS的研究方向包括抗兴奋毒性药物、抗氧化和自由基清除剂、神经营养因子、基因治疗等多个方面。美国FDA唯一批准上市用于治疗该疾病的只有一种，即利鲁唑。利鲁唑可以延长患者的存活期或延长其发展至需要机械通气支持的时间，但并不能治愈疾病。
该产品在国内也已经上市，并已进入医保乙类，目前国内上市的利鲁唑有进口的赛诺菲安万特公司生产的力如太（商品名），江苏恩华生产的利鲁唑，海南万特制药生产的万全力太（商品名），山东鲁南贝特制药有限公司生产的利鲁唑，规格不同，剂型有片剂和胶囊。
12日，有媒体报道石药控股集团的创新药丁苯酞，日前获得了美国食品药品监督管理局颁发的孤儿药资格认定，并拟进行治疗肌萎缩侧索硬化适应症的注册研发。丁苯酞（商品名恩必普）是我国自主研发的创新药，年国内获批上市，用于治疗缺血性卒中的治疗。随后，该公司发现该药物在ALS（即肌萎缩侧索硬化症）上有治疗效果，年他们开始相关临床研究。
根据FDA的孤儿药法案，孤儿药（即罕见病药）可以获得快速审批、减免税费、免除申报费用、研发补助和七年的市场独占权，以鼓励药企向一些按照常规研发流程不易盈利的疾病治疗药物投入精力。近两年，我国也出台了一些鼓励企业研发注册罕见病药的政策，但在其他方面并无进展。由于国内的人口基数，即使如ALS这样发病率仅有十万分之几的疾病，在国内患病人群数量也是很可观的，带来的用药负担也是很可观的。
（说起贵，明天想八一八一次治疗需要万CAR-T，请