根据动物模型的结果，VoyagerTherapeutics的实验性治疗，基因药物VY-SOD显示出治疗由超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变引起的家族遗传性肌萎缩侧索硬化症（ALS）的前景。临床前数据在10月16日至19日在瑞士洛桑举行的欧洲基因与细胞疗法协会（ESGCT）大会上公布。
全世界大约20％的家族性或遗传性ALS病例是由SOD1基因突变引起的。这些突变导致产生有毒的SOD1酶，导致大脑和脊髓中运动神经细胞的进行性丧失。
一些研究表明，降低SOD1突变小鼠身上的SOD1水平，可减少神经细胞损伤，改善其运动功能，并延长其存活期。因此，研究人员一直致力于开发这种治疗方法，以降低SOD1相关ALS患者的SOD1水平。
VY-SOD是由波士顿剑桥市，一家临床阶段基因治疗公司Voyager开发的治疗方法，通过RNA干扰（RNAi）方法减少SOD1的产生。
RNAi是一种基因沉默的自然过程，可调节基因表达，其中小干扰RNA（siRNA）分子与特定信使RNA（mRNA）结合-一种由DNA产生的分子，指导特定蛋白质的产生-将其作为破坏目标，最终阻止该蛋白质的产生。
由于可以针对任何给定基因设计特异性siRNA分子并且单个siRNA分子能够沉默许多靶mRNA，因此RNAi疗法具有预防或逆转家族性ALS中神经变性的潜力。
VY-SOD由设计用于靶向SOD1基因mRNA的siRNA分子组成，所述SOD1基因通过经修饰且无害的腺相关病毒（AAV）递送。
Voyager评估了VY-SOD给药是否安全并且显着降低了小鼠和Gottingen小型猪中SOD1的mRNA水平或表达。
结果以标题为“使用针对SOD1治疗SOD1的AAV基因治疗的新型递送范例的大型哺乳动物脊髓中的稳健SOD1敲除”。
将VY-SOD四次直接注射到经遗传修饰以产生人SOD1酶的小鼠的脑中，显注降低了脑中SOD1的mRNA水平。
接下来，研究人员将单剂量的VY-SOD直接注射到Gottingen小型猪的颈脊髓中，该小型猪的脊髓长度和直径与人类相似。
这种递送方法作为公司最新优化ALS治疗方法的一部分进行了优化，在整个脊髓长度范围内显着且稳健地降低了SOD1mRNA水平，没有发生安全问题。
在注射部位附近，VY-SOD平均抑制SOD1表达82％，而颈部区域减少70％，胸部区域减少50％，腰部区域SOD1mRNA水平减少22％。由于颈部和胸部区域对呼吸功能至关重要，因此结果表明VY-SOD可以减少或预防与ALS神经变性相关的呼吸问题。
该公司指出，这些研究结果支持使用VY-SOD作为治疗由SOD1突变引起的家族性ALS的潜在方法，使用它们对脊髓产生新的递送方法。
此外，关于VY-SOD的其他临床前研究已经开始，准备在年提交研究性新药（IND）申请。在大会上，Voyager还提供了其候选疗法VY-HTT01用于治疗亨廷顿病的阳性临床前数据，该疗法也基于通过AAV递送的RNAi。
“我们对亨廷顿病和ALS的研发工作取得强有力的成果感到非常兴奋，”Voyager的首席科学官DinahSah博士在报刊上说道。
中文翻译：阿生
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