10月8日，中国国家药品监督管理局（NMPA）最新发布消息，宣布渤健公司的托夫生注射液已成功获得进口批准，专门用于治疗携带SOD1基因突变的成人型肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻症”）。
获批
此款药物标志着全球首个针对SOD1-ALS病因的治疗方案在中国得以免临床审批上市。
ALS是一种罕见且进行性加剧的神经退行性疾病，它会逐步侵蚀大脑与脊髓中控制肌肉自主运动的神经元，导致患者肌肉力量衰退、萎缩，最终丧失行动、言语、进食乃至呼吸能力，患者确诊后的平均生存时间仅为3到5年。
研究指出，ALS与多个基因变异相关，基因检测能帮助识别即使无家族病史的个体是否因遗传而患病，约15%以上的ALS病例被认为与遗传因素有关，尽管部分患者并无明显的家族疾病史。
托夫生（tofersen）作为一种反义寡核苷酸药物（ASO），其作用机制是通过与SOD1mRNA结合，促使其降解，进而减少SOD1蛋白的合成。该药物已于年4月在美国率先获批，成为唯一一款针对SOD1-ALS病因的治疗药物，随后于年5月获得欧洲药品管理局（EMA）的ALS治疗批准。
在名为VALOR的28周随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，研究者评估了tofersen对23至78岁、由中心实验室确认携带SOD1突变且因ALS导致虚弱的患者的治疗效果。名患者按2:1比例随机分配，分别接受tofersenmg（72人）或安慰剂（36人）治疗，治疗周期为24周，包括3次负荷剂量和随后的5次维持剂量。患者可同时使用利鲁唑和/或依达拉奉，基线时，62%的患者正在使用利鲁唑，8%的患者正在使用依达拉奉。
VALOR研究28周数据显示，与安慰剂组相比，主要分析人群（n=60）中接受tofersen治疗的患者在ALS功能评分修订量表（ALSFRS-R）上的下降幅度较小，但未达到统计学意义（tofersen与安慰剂组间调整后均数差[95%CI]：1.2[-3.2,5.5]）。在全体意向治疗人群（n=）中，tofersen治疗组患者的血浆神经丝蛋白轻链（NfL）水平降低了55%，而安慰剂组则升高了12%（组间几何平均比差异：60%；标称p0.）。
此外，tofersen治疗组患者的脑脊液（CSF）中SOD1蛋白水平降低了35%，安慰剂组仅降低了2%（组间几何平均比差异：34%；标称p0.）。
对于完成VALOR研究并参与开放标签扩展（OLE）研究的患者，52周中期分析显示，原先接受安慰剂后在OLE研究中转为使用tofersen的患者，其NfL水平出现下降，下降程度与VALOR研究中直接使用tofersen的患者相似。
与安慰剂/延迟使用tofersen的患者相比，早期使用tofersen的患者在临床功能（ALSFRS-R）、呼吸力度（慢肺活量预测百分比）和肌肉力量（手持式测力评分）等方面的衰退趋势有所减缓，尽管这些差异在统计学上并不显著。Tofersen还与降低死亡或永久通气需求的风险相关，尽管这一趋势同样未达到统计学显著性。鉴于对照研究之外的数据有限，这些探索性分析结果需谨慎解读，以免产生误导。
托夫生的获批是基于VALOR临床研究及其OLE研究12个月的综合数据，后者旨在对比早期（VALOR研究开始时）与延迟（六个月后的OLE期）使用tofersen的治疗效果。这些研究成果已发表在《新英格兰医学杂志》上。
关于渤健
自年成立以来，该公司已成为全球生物科技领域的佼佼者，推出了多项突破性的创新疗法，包括针对多发性硬化的广泛药物组合、首个获批治疗脊髓性肌萎缩症的药物，以及两款共同开发的针对阿尔茨海默病病理机制的治疗药物。渤健正致力于推进神经科学、精神疾病、特定免疫领域及罕见病领域的潜在新疗法研发，秉持科学服务人类的使命，同时积极促进全球健康、可持续发展与平等。