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什么是ALS？
肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS）是一种破坏患者神经细胞并导致残疾的进行性神经系统（神经性）疾病。根据所在地区的不同，ALS有着不同的别名。在欧洲的一些地区，ALS被称为夏科（Charcot）病，这是因为Charcot是第一位对这种疾病做出详细笔记的研究者。Jean-MartinCharcot（-），法国著名神经学专家。
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病因及症状
5%-10%的ALS病例是遗传性的，其余的病因尚不明确。研究人员正在探寻ALS的可能病因，包括：
?基因突变。多种基因突变均可导致遗传性ALS，其症状与非遗传形式ALS基本一致。
?化学失衡。ALS患者体内谷氨酸（glutamate）含量通常高于正常水平。谷氨酸是一种脑内化学信使，存在于包围神经细胞的脑脊液中。过多的谷氨酸已知对一些神经细胞具有毒性。
?免疫应答失调。有时人体免疫系统会开始攻击自身正常细胞，可能导致神经细胞死亡。
?蛋白质加工异常。神经细胞内异常加工的蛋白质可能导致细胞中异常蛋白质逐渐积累，破坏神经细胞。
左图为正常的神经细胞、肌肉，右图为ALS神经细胞、肌肉。
ALS的早期体征和症状包括：
?难以行走或进行正常的日常活动
?跌绊和摔倒
?腿部、脚部或脚踝无力
?手部无力或笨拙
?言语不清或吞咽困难
?手臂、肩膀和舌头肌肉抽筋和抽搐
?难以抬头或保持良好体态
ALS通常开始于手部、脚部或四肢，然后蔓延到身体其他部位。随着疾病进展和神经细胞损伤，患者肌肉会进行性无力。最终，咀嚼、吞咽、言语和呼吸都会受到影响。
ALS通常不影响患者的肠道或膀胱控制功能、感觉或思维能力。患者保持和家人及朋友的正常交流是可能的。
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基因疗法初现潜力
近日，两项研究表明，基于RNA的基因治疗方法在治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）方面的潜力。
肌萎缩性侧索硬化症是一种神经退行性疾病，在10%的患者中是由编码超氧化物脱化酶1（SOD1）的基因突变引起的，靶向该基因是一种治疗方法。
Mueller及其同事使用针对SOD1（AAV-miR-SOD1）的微RNA来靶向和减少两个ALS患者的SOD1表达。他们发现这种方法是安全的，并显示了一些临床前景。在一项50名参与者的1/2期试验中，作者进行了鞘内给药反义寡核苷酸tofersen，它介导了SOD-1的降解。试验表明tofersen在降低SOD-1水平方面是有效的。
希望在不久的将来，基因疗法能够在ALS的治疗中发挥其巨大的潜力，为广大ALS患者带来福音！
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