话说金陵薛家大爷呆霸王薛蟠，自称金陵一条龙，看到美女香菱之后，眼都直了，也不管人家已经是冤死鬼冯渊的老婆了。冯渊自然不干，大白天头上被扣一顶绿油油的大铁帽子，好男儿这时候，不要让心爱的女人被别人抢走。薛蟠一看，不得了，大爷看上你老婆，是看的起你，丫的敢跟爷动手，反了反了，你不知道我爸是李刚吗？哦不对，是薛刚。兄弟们，给我往死里揍这小子。这个月的KPI考核要下来了,加油，加油，你们是最棒的。众小厮，一听老板发话了，月底冲一冲业绩，想到这个月的车贷、房贷、孩子上补习班、保险、老婆的香奈儿包包，都有着落了，三下五除二，冯渊只有出的气，没有进的气了。
薛大爷也不管冯渊死活，只顾两眼发直看着香菱，连哈喇子流下来都不知道。回到家，带着母亲和妹妹宝钗，直接去京城投奔姨夫假正经贾政去了。贾政听说姨外甥在南京给人带绿帽子、抢人妻子，还自称自己爸爸是薛刚，暗自庆幸这傻孩子没说姨夫是谁，嘴角微微一瞥，对自己的老婆人称面善如佛的王老太太说道：“蟠儿，也太不像话了，事情闹这么大，都是你们惯的，应该让他去肖申克监狱呆几天。”王老太太，一听这话，心想，你个老不死的，别人不知道你怎么想，我还不知道你吗。你整天之乎者也，什么色就是空，背着我把赵姨娘的肚子搞大了，又娶了周姨娘。王老太太，淡然说到，你就看在你死去的连襟的份上，等蟠儿到了，教他读书，学做圣人。王老太太，叫来自己的内侄女，现在家里的CEO王熙凤说：“你薛家表哥打死人了，死者家属闹到市政府门口了，弄不好要引起公愤。”王总说：“太太莫慌，咱们家推荐的贾雨村正是金陵市董事长，以董事长的名义，给金陵市董事长打个私人电话，最后赔死者几个钱，大事化了，小事化无。”
穷屌丝跳龙门你到这美女香菱和金陵董事长外号假话，学名贾雨村的有什么关系。原来，假话高考之前，是个穷孩子，住不起五星级大酒店，只能寄居在在姑苏小巷子里面的一家寺庙中。写字，卖画为生，吃了上顿没下顿。假话也以为意，常以宋朝大宰相，范仲淹为榜样。先天下之忧而忧，后天下之乐而乐。穷而不改其志，过午不食人间烟火，一箪食，一瓢饮，在陋巷。听闻邻居住着个大才子，真善人甄士隐，非常高兴，古人择邻居而居，没想到我家有个有才华的好邻居。二人兴趣相投，话甚投机。一来二往，成为了好基友。每逢佳节倍思亲，穷屌丝贾雨村又要忍饥捱饿了，看着别人家都鞭炮齐鸣，锣鼓喧天的，只能在小黑屋里面，含着泪啃着发了霉的俄罗斯黑面包。想到自己三十多年来，还是一个人，
未卜三生愿，频添一段愁。闷来时敛额，行去几回头。
自顾风前影，谁堪月下俦？蟾光如有意，先照玉人楼.
像我这样优秀的人，本该灿烂过一生。正伤心着，一阵敲门声，牵回了自己的思绪。原来是好基友市隐过来了。市隐一看基友噙着泪的红红的双眼，立马明白了。歉意说到，兄弟啊，今天大过节的本来，我本来不想叨扰你，但是早上我看到院子里的桂花正开的旺盛，我想兄弟你，一定有好诗。咱们把酒言欢，作诗唱和。我那还有两瓶82年的拉菲，一瓶陈年茅台，今晚不醉不归。雨村一听，果然是好基友懂我，安排。奥利给。二人兴致正浓，雨村抬头看着八月十五的月光，城里月光的月光把梦照亮，情守候我心房。口占四句：
时逢三五便团圆，满把晴光护玉盘。
天上一轮才捧出，人间万姓仰头看。
等等等等，满把晴光护玉盘，这老小子要是想到多年以后，好基友市隐等女儿香菱，站在大观园的阁楼上，望着金陵方向，对着月光说到试看晴空护玉盘，也不知道脸颊会不会疼，这小耳光打的啪啪拍想。
雨村才说完四句，小迷妹市隐，立马鼓掌，好，好，好，赞不绝口。市隐说道：“兄弟这四句话，明年一定考上，迎娶白富美”。雨村笑道：“借兄弟吉言，明年在大明湖畔邂逅撑着油纸伞的夏雨荷”。
二人正说到高兴处，市隐的丫鬟侥幸正好端着两碗银耳燕窝莲子羹过来，雨村整日在书中看到的都是红娘、文君、小玉、朝云这样的颜如玉，哪有机会亲自见到颜如玉，更别提喷着迪奥、涂着香奈儿口红、身穿蕾丝的美女来到自己身边，不觉得看得眼珠子都直了。直到市隐说：“兄弟，干完这最后一杯五粮液，尝尝这银耳燕窝莲子羹，这是老中医独家秘方配制的，益气养身。”雨村才略一回头。一会眼睛又不由自主地寻找侥幸的方向去了。正巧侥幸在纳闷，不曾在甄氏集团不曾见过这么寒酸的、贫穷的客户，董事长还亲自作陪，不禁回头看了几眼。此时雨村也正看到侥幸在看自己，心理一阵小鹿乱撞，想到美女果然是慧眼识英雄，今日虽然落寞，他日定然一鸣惊人。于是口中念道：
玉在匮中求善价，钗于奁内待时飞。
市隐连忙说好。撑着油纸伞独自彷徨在大明湖畔的容嬷嬷正在等你。兄弟，满载一船星辉，在星辉斑斓里放歌，考上，迎娶容嬷嬷了。于是，立马叫祸起去公帐账上支50万块钱来，送与雨村道：“兄弟，别客气，这是你去京城的盘缠。”雨村攥住支票，推让了一番，就收下了。市隐又送来印着甄氏集团logo的皮草大衣，送与雨村，说，这是来年的冬衣，并姑苏水上运输公司豪华头等舱船票一章。雨村辞去。却说自从雨村走后，市隐心憔悴，千里烟波，暮霭沉沉，本想与他执手相看泪眼，没想到基友受不了，长亭外，古道边，芳草碧连天的忧伤。于是自己好基友雨村独自踏上去京城参加高考的道路，留下市隐每天寻寻觅觅，凄凄惨惨，每每思念雨村轻解罗裳，独上兰舟。市隐失恋之后，员工祸起带着女儿应怜，就是香菱，去买甜甜圈，祸起要去WC，把应怜放在门口。正巧人贩子经过，抱走了还在牙牙学语的应怜。祸起回来不见董事长女儿，找了一圈也没找到，心想不如跑路，于是连辞职手续都没办，工资也没结，员工宿舍也没回，匆忙离开了甄氏集团。市隐一看员工和自己的独生女应怜一夜没回，心想不好，发动员工，四处发传单，还去姑苏火车站，地铁站，电视台张贴广告，找了一年，应怜就像人间消失一样。市隐的心也就死了。不想元宵节这晚，庙里炸糖糕，引起了大火，这个时候正值休假，等消防队到的时候，甄氏集团已经成为一堆灰烬。市隐看着自己的眼前的家，看着蓬头垢面的老婆和还能看到昨晚残留点香奈儿口红痕迹的侥幸，想想好基友雨村这时候还在京城，不经悲从中来，嚎啕大哭。带着老婆和侥幸投奔自己的岳父风俗去了。风俗看到甄氏集团一夜轰塌，又看到女婿一无所有，再也不称好女婿了。每天骂骂咧咧的。说女婿把自己的老脸都丢尽了。你看老王的女婿开宝马，老张的女婿昨天还给他岳父盖了两层小别墅，老李的女婿炒房赚了五百万，自己的女婿成了穷光蛋。
市隐忍受不了岳父的闲言碎语，又加上思念好基友雨村，想念尚在牙牙学语的应怜，竟然离家出走了。一日路过一片没有人烟的荒草地上时候，听到有人在唱歌，抬头一看是头上长满癞子的和尚。只听那僧道：“世人都晓神仙好，只有功名忘不了。古今将相在何方，荒冢一堆草没了...”市隐听到和尚唱到好了，于是悟了，事事好便是了，了便是好，于是随着和尚出家而去。
且说雨村离开好基友市隐之后，那年高考一改往日不中的眉头，顺利被名校五道大学录取。一鸣惊人，毕业之后，意气风发，回到姑苏的雨巷，正好看到撑着油纸伞的侥幸。侥幸虽然已经不穿皮草，不背LV,不涂香奈儿，也没有迪奥了，但是想到曾经慧眼识英雄，在自己最卑微的时候，还看到自己将来一定会出人头地，于是雨村对派人去见了风俗。听到风俗说起自己好基友，市隐的遭遇，不仅感慨一番。雨村给了风俗万紫千红一点绿，十五万块钱聘礼，就这样娶了侥幸。
雨村名牌大学毕业之后，不可一世，恃才傲物，自己最牛逼，是公司最靓的仔。后来因为和大区经理不对付，被老板革职。雨村心下郁闷，正好游览四方名胜，一日来到智通寺门口，看到一幅对联“眼前有路忘缩手，身后无径思回头”，想到自己毕业之后的遭遇，不禁心有所感。正值国有盐业集团扬州分公司林如海总经理，给女儿林黛玉招家教，雨村经物资回收公司贩卖古董的好朋友冷子兴指点，顺利成为林总经理女儿林黛玉的家教老师。再后来，林总经理妻子病逝，黛玉幼年丧母，外婆贾老太太心疼外孙女，林总经理托雨村送女儿进京，并把雨村推荐给正在民政部做副部长的二舅哥假正经。再后来，雨村经假正经推荐做了金陵市董事长。
做宝钗第一，不做第二个甄嬛却说金陵大美女薛宝钗随着哥哥呆霸王薛蟠和母亲薛老太太来到姨夫贾家。打小就听母亲说起自己有个表弟，出生的时候，就和别人不一样，别人都是哭着来到世上的，他嘴里衔着一块和田玉，上面还密密麻麻写着“勿忘我，健康长寿一万年”，想着自己小时候，家里打的金锁上面刻着“不离不弃，永远十八岁”，刚涂了如花牌粉底底脸蛋不禁红了起来。想到好朋友甄嬛去年选秀入宫做了皇妃，大表姐贾元春也已经成了凤藻宫尚书，自己这一去博个婕妤、常在、答应，要是将来有幸，成为皇妃‘皇贵妃，协助皇后母仪天下，光宗耀组。再也不是别人眼中商贩的女儿了。虽然小时候一直是别人家的孩子，成绩好，性格好，会做人处事，但是一直比不过好朋友甄嬛。甄嬛一直是班里第一，自己和她比看来就差一点点，但是这一点点就是迈不过去的鸿沟。这些年跟随甄嬛姐姐的步伐，读了妮子学院，一个个荣誉证书都拿的手软，但是不超过嬛嬛，这口气难憋的难受。于是，这次超级好声音选秀，给了机会。
都道是金玉良缘，我有冷香丸却说宝钗见到宝玉、黛玉之后，三人很快熟识起来，宝玉每天乐的屁颠屁颠的，独独那黛玉，每天似乎不开心似的。这小丫头是不是觉得我对她是个威胁。确实啊，我以前只知道比我好的有甄嬛姐姐，来到姨夫家之后，才知道人世间还有黛玉这样的美人儿。家里很多人都知道我有金锁的事情了，只怕妈妈已经和姨妈说过我金锁上的字了，原是和表弟宝玉的玉上是一对儿。可是她们真是拉郎配啊，我是要去参加超级选秀的，和嬛嬛姐姐一样。我怎么会看上这个每天只知道吃女孩子胭脂，不学无术，考试回回倒数第一的小表弟宝玉呢？却说宝玉见到宝钗来了，心里想到世间还有如此丰满的人儿，像杨贵妃一样，只可惜她不是林妹妹，不然可以摸摸她白白嫩嫩的小手。不觉看的呆了。一日雪后初晴，宝玉想到宝钗来了这么久，还没一起聊聊，好好玩耍。但是父亲最近一直催着自己读那一读就睡着的破书，于是偷偷溜出门，兜了一个大圈，避过父亲的书房，迂回到宝钗家。见了姨娘薛老太太，宝玉寒暄了几句问好，于是就进了宝钗的闺房。好几天没见到宝钗了甚是想念啊。起身问安，宝钗说这几天身体不舒服，就没有一起玩。宝玉突然闻到一股香味。起身问宝钗涂了什么牌子的香水，这种味道从来没有闻过。宝钗说大冷天的，你有病吧，谁涂香水啊。宝玉往宝钗跟前凑了凑，闻到就是你涂的香水，快告诉我是什么牌子的，明天我也给林妹妹推荐一下。宝钗说到，三句话不离你的林妹妹。好了好了，告诉你，这不是香水的味道，这是冷香丸的味道。宝玉说，什么冷香丸，赏我一块尝尝。宝钗说，你真是病的不轻，药也是乱吃的吗。冷香丸是，我小时候高烧不退，看了多少老中医，吃了多少剂药物都不好，后来还是癞头和尚开的冷香丸的药方治好的。什么冷香丸呢，就是白牡丹花、白荷花、白芙蓉花、白梅花花蕊各十二两研末，并用同年雨水那天的雨、白露那天的露、霜降当日的霜、小雪节令的雪，各十二钱加蜂蜜、白糖调和，制作成龙眼大丸药，放入器皿中埋于花树根下。宝玉说到，这么麻烦啊，要是要是凑齐雨水下雨，白露出露水，霜降下霜，小雪下雪，只怕几十年都不一定凑齐呢？
药神也茫然薛宝钗的冷香丸配起来困难，可是有很多要不是配起来难，而是患者根本吃不起。就比如脊髓性肌萎缩病sma药物——Nusinersen，60万一针，直接有人吐槽，吃不起。
概述脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）是由于运动神经元存活基1（survivalmotorneurongene1，SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。SMA以脊髓前角运动神经元退化变性和丢失导致的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。
sma诊治流程
病因和流行病学SMA为常染色体隐性遗传。其致病基因SMN1位于5q13.2，编码运动神经元存活蛋白（SMN）。
SMN是一个广泛表达的管家蛋白。SMN作为亚单位与Sm蛋白结合，以SMN复合体形式募集Sm核蛋白和小核核糖核酸（snRNAs）组装成核糖核蛋白复合物（snRNPs）。
snRNPs的主要功能是参与pre-mRNA加工，调节mRNA的转运、代谢和翻译。SMN失功能仅仅特异性影响运动神经元的致病机制尚不清楚。
SMA发病率为1/～1/，携带率为1/50～1/40。中国尚无SMA发病率的流行病学资料。
临床表现患儿临床表现差异性大，发病年龄可以从出生前（宫内发病）开始，表现为胎动减少，也可以在成年后。根据发病年龄、获得的运动功能及病情进展速度，可以将SMA分为4型
SMAI型又称Werdnig-Hoffman病
1/3患者在宫内表现为胎动减少，出生时为松软儿。
患者在6个月内发病，平均发病年龄在生后1个月。
表现为全身松软无力，严重肌张力低下。
由于舌、面和咀嚼肌无力，大多数患儿出现吸吮和吞咽困难，可见舌肌萎缩和震颤。
肋间肌受累可以出现呼吸困难，腹式呼吸。
胸部呈钟型外观。
下肢较上肢受累重，近端较远端严重。
严重躯体中轴部位肌无力使患儿不能控制头部运动，不会抬头或翻身，没有独坐能力。
卧位时，双下肢呈髋外展、膝屈曲的蛙腿体位。
肌肉萎缩多不明显，部分患儿轻度关节畸形。
患儿智力好，腱反射消失，四肢感觉正常。
患儿肌无力进行性加重，最终失去所有自主运动能力，鼻饲喂养，反复呼吸道感染而致呼吸衰竭。80％患儿1岁内死亡，很少活过2岁。
SMAII型患儿
生后6个月内发育正常，可以获得从卧位到独坐的能力。之后出现运动发育停滞，通常在生后18个月内出现症状
表现为缓慢加重和近端为主的全身性肌无力和肌张力低下，导致运动发育落后。
查体可见四肢肌肉无力及舌肌萎缩和震颤，50％患者可见手部震颤。
患儿可以独坐，但始终不能独立行走。随着时间推移，出现脊柱侧弯，可快速发展并严重影响呼吸功能。
早期可以出现大关节挛缩。一般可存活至10～20岁。智力正常。
SMAIII型又称Kugellberg-Welander病。
生后1年内运动发育正常。从幼儿期至青少年期均可发病，可以获得独立行走的能力。
根据发病年龄，该病又可以分为IIIa和IIIb两个亚型
IIIa型发病在3岁前，IIIb型发病在3岁后。
50％IIIa型患儿在14岁左右失去独走的能力，伤残程度较IIIb型重。
患儿肌无力呈缓慢加重，近端肢体为主，早期可以呈节段性分布。预后相对较好，患者可以行走多年，后期可能出现脊柱变形。可以存活至中年，智力正常。
SMAIV型：又称成人型SMA。
多在30～60岁发病，表现出显著的四肢近端无力，尤其是肢带肌无力，病情进展缓慢，寿命不受影响。
辅助检查1.血清肌酸激酶（CK）
SMAI型大多正常，SMAII型和SMAIII型患者可见2～4倍轻度增高，但一般不会超过正常值的10倍。
2.肌电图检查
针极肌电图
SMAII/SMAIII型患者可见高波幅长时限的运动单位电位，提示存在神经源性受损。
而SMAI型患儿针极肌电图可见去神经支配的改变，部分患者缺乏神经再生的典型表现。
3.肌肉活检
在SMAI型患儿可见典型的肌肉病理改变。成束的发育不良肌纤维中存在成群的肥大肌纤维，SMAI型与SMAII型肌纤维呈棋盘格样分布。
SMAIII型患者，可见大片或整束的小角状萎缩肌纤维和两种类型的肌纤维肥大，有时可见肌纤维群组化现象和SMAII型肌纤维占优势，可见个别肌纤维坏死、涡旋肌纤维和肌纤维核内移现象。
4.基因检测
SMA基因检测的金标准是通过多重连接探针扩增法（MLPA）、定量聚合酶链反应法（qPCR）或二代测序法（NGS）对SMN1和SMN2基因进行定量分析。
SMN1纯合缺失也可通过聚合酶链反应（PCR）后结合限制性内切酶酶切消化的方法检测。
这种方法的优势在于检测速度快、检测费用低，不过此法无法获得SMN1或SMN2拷贝数。
复合杂合缺失的检测和SMN1拷贝数有关，SMN2拷贝数则对患者预后评估与治疗方法的选择至关重要。
SMN1两个拷贝的纯合缺失即可诊断SMA。
如果发现患者只有1个SMN1拷贝，且临床表型与SMA相符，则需对剩余的SMN1基因进行测序，检测是否存在其他微小突变。
如果发现两个完整SMN1拷贝，基本可以排除SMA的可能性，但如果患者临床表型非常典型或有家族史，则仍需对SMN1基因进行测序。
如果测序结果未发现SMN1致病性变异，临床表现提示SMA，肌电图检测结果提示神经源性损害，则应考虑其他运动神经元疾病的可能性。
诊断SMA通常通过临床表现的提示做出诊断。
SMA婴儿会临床表现为肌张力低下，进行性、对称性的近端肌肉无力，下肢重于上肢，面肌不受累，但经常伴有球部肌无力。
有时可伴有肋间肌无力，但膈肌运动相对正常，进而导致典型的“钟型”胸及矛盾呼吸。
儿童期起病的患者情况类似，会有肌张力低及近端肌肉无力的表现，但球部、呼吸肌受累的情况较少见。
SMA的诊断以分子遗传学检测为基础。
SMN基因座位于人体5号染色体的反向重复区域，其中包含一个同源基因SMN2。
当患者因典型临床症状被怀疑为SMA时,应当首先考虑进行基因检测。基因检测结果明确的无须再进行肌活检。
约96％的SMA患者由SMN1基因外显子7、8纯合缺失导致，或只存在外显子7纯合缺失。
大多数患者的缺失遗传自父母，有2％的患者SMN1两个等位基因中的一个出现了新发缺失。
有3％～4％的病例，SMN1一个等位基因缺失，而另一个则出现了其他类型的突变。
目前未在SMA患者中发现SMN2的缺失，在一般人群中，每个5号染色体上SMN2的拷贝数从0到4个不等，SMA患者通常至少携带一个SMN2拷贝。
鉴别诊断1.先天性甲状腺功能低下
本病可以导致新生儿期及婴儿期的运动发育落后，肌张力低下。
特别是新生儿期的甲状腺功能低下症状和体征缺乏特异性，更应注意鉴别。
在年龄小的松软儿SMN1基因检测阴性时，应进行甲状腺功能检查。
甲状腺功能低下患儿除上述症状外，还可出现黄疸、水肿、纳呆、嗜睡等表现。
幼儿和儿童时期呈现智力低下、听力减退、黏液性水肿，SMA患儿无这些表现。甲状腺功能检查可以确诊。
2.先天性肌病
是一组非进展或缓慢进展的遗传性肌病，发病在婴幼儿期或儿童期，为X连锁、常染色体显性或常染色体隐性遗传。
这类疾病临床表现相似，主要依靠病理检查诊断。
常见的有中央轴空病、杆状体肌病、中央核肌病等。
共同的临床特点主要为运动发育迟缓，肌肉无力，肌张力减低，可以伴有眼肌、面肌无力，深反射常减弱或消失。
长期肌无力可合并关节畸形或挛缩。
血清CK在正常范围或轻度增高，肌电图检查常表现为正常或部分肌源性或部分神经源性损害。
最重要的诊断方法是肌肉病理检查和基因检测。
3.线粒体病
本类疾病是由于遗传基因突变引起线粒体酶的功能缺陷导致ATP合成障碍而出现的一组多系统疾病。
临床表现复杂多样，特点为多系统病变。
①中枢神经系统表现，如认知障碍、共济失调、肌张力障碍。
②肌肉病，如肌无力、骨骼肌溶解。
③周围神经病，感觉神经病、交感神经病。
④眼外肌麻痹或视力听力丧失。
⑤系统性损害，身材矮小、糖尿病、心脏症状等。
实验室检查可见乳酸酸中毒、肌电图可以出现肌源性或神经源性损害。
头部影像学没有特异性，但对临床诊断具有重要辅助作用。
基因检测很重要，线粒体DNA或核基因突变均可导致发病。
当患儿出现肌无力、运动发育落后症状时，需要和SMA鉴别。
治疗目前仍没有证据证明药物治疗能够影响SMA的进程。
年发表的一篇Cochrane系统评价报道了6项SMA治疗的随机安慰剂对照试验
使用了肌酸、苯丁酸、加巴喷丁、促甲状腺素释放激素（TRH）、羟基脲以及丙戊酸和乙酰左卡尼汀的联合疗法。
无一疗法在结局评估上对I型和Ⅲ型SMA参试患者产生据统计学意义的效果。
还有一些其他的治疗方法如沙丁胺醇（一种β-肾上腺素受体激动剂），在开放标签的研究中显示，有希望对SMA患者带来功能改善。
尽管还缺乏随机安慰剂对照试验的证据，沙丁胺醇在一些国家的临床实践中经常用于能独坐和独走的SMA患者。
推荐服用抗生素，或促进骨骼健康的药物/补充剂，如维生素D、钙和双磷酸盐，或用于治疗胃食管反流的药物。
Nusinersen（spinrazaTM）是一种在I型和II型SMA中完成3期临床试验的反义寡核苷酸药物（脊髓性肌萎缩症及其基因治疗简介）
年获得美国食品药品管理局和欧洲药品管理局的批准，用于治疗各型SMA患者，并已在多个国家投放上市。
虽然前期参与的患者和家属表示药物的临床结果非常好，但由于是通过鞘内给药，因此要求医疗机构具备相应设施才能完成给药并实施有效的术后监测。
其他方法，例如旨在提升SMN蛋白水平的小分子药物或使用病毒载体的SMN1基因替代疗法，已经在进行临床试验并取得了初步可喜的疗效。
SMA的管理重在多学科参与模式。
目前建议由一位神经科或小儿神经科医生来协调安排，他们对疾病进程及潜在问题比较了解，便于对病情进展中的相关问题进行监控，提供前瞻性的管理。
多学科干预包括神经肌肉及骨骼系统评估、康复、营养及胃肠道功能管理、肺部管理及急症处理。
Yah时是我作者是靓仔