最近看了《上千万救一个孩子，或者让他逝去》一文，小编顿感心情沉重。文中脊肌萎缩症患者的治疗之路充满荆棘，也给其家庭带来了巨大的伤痛。年治疗脊肌萎缩症的药物诺西那生钠虽在中国上市，给脊肌萎缩症患者及其家庭带来希望，但平均每年万人民币也成为了最昂贵的治疗糖果。
脊肌萎缩症是一种什么疾病？
脊肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA），又名进行性脊肌萎缩症，是因脊髓前角运动神经元退行性病变而引起的肌肉萎缩与瘫痪的疾病。除囊化纤维化外，SMA是最常见的常染色体隐性遗传病，人群中SMA的发生率约为1/~1/。目前亚洲人群中SMA致病基因携带率为1/48，在中国不同地区人群中SMA的携带率各有不同，约在1/72~1/39[2-6]。
怎么会得SMA？
SMA的核心问题是脊髓运动神经元功能发生障碍。研究发现绝大多数的SMA是因为脊髓运动神经元中“运动神经元存活蛋白”缺陷引起。“运动神经元存活蛋白”在运动神经元向肌肉发放信号的过程中起作用，这种蛋白缺陷直接导致肌肉收缩障碍。
年LefebvreS等发现编码“运动神经元存活蛋白”的基因是位于5号染色体的运动神经元存活（survivalmotorneuron，SMN）基因。该SMN基因在5号染色体上有两个高度相似的反向碱基序列：SMN1基因和SMN2基因。后续研究显示超过95%的SMA患者中，存在SMN1基因纯合缺失而SMN2基因存在的情况[1]，具体表现为SMN17、8号外显子同时缺失或仅有SMN17号外显子纯合缺失。因此SMN1基因缺失是造成SMA的主要原因。
如何知道自己的孩子是不是SMA患者？
SMA患者的典型表现是肌无力、肌张力低、肌萎缩。患者不能正常站立、行走，甚至无法完成如咀嚼、吞咽、呼吸等一些维持生命活动的基本动作。
最初判断一般都是由专业的临床医生根据患者病史和体格检查做出的。在临床诊断基础上，医生一般会进行肌酸激酶检测等血液化验或肌电图等其他辅助检查。
另外，医生也会进行遗传学检查。大约95%的SMA是由于SMN1基因缺陷所致。通过抽取大约2ml血液检测患儿体内SMN1基因是否存在缺陷是目前确诊SMA可靠而便捷的方法，也是目前诊断SMA的首选分子诊断策略。
SMA对儿童的主要危害是什么？
患有SMA的儿童肌肉张力低下、运动功能受限，故运动发育显著落后于正常儿童。同时，肌肉运动不良会影响到呼吸、吞咽等重要功能，造成患儿营养不良、呼吸衰竭。误吸、卧床等都是肺部感染的重要诱因，加上患儿本身虚弱的呼吸功能，并且无法有效咳嗽清洁呼吸道，故肺部感染和其他呼吸系统并发症是导致年龄较小SMA患儿死亡的首要原因，而存活时间长的SMA患者必须面对的主要危害是SMA带来的运动障碍，他们需付出比正常人更多的努力去学习站立，行走，维持受限的运动能力。值得注意的是，SMA不影响患儿的智力发育。
为什么会生育SMA患儿？
在正常人体内存在两个相同的SMN1基因，均能完整地编码“运动神经元存活蛋白”。
若人体内两个SMN1基因均发生变异，则运动神经元存活蛋白无法实现其功能，从而会导致肌肉收缩障碍，所以两个SMN1基因均变异的人则为SMA患者，表现出SMA临床症状。
若人体内其中一个SMN1基因发生变异，另一个SMN1基因也能完成“运动神经元存活蛋白”的功能，不影响肌肉的运动。这种体内带有一个异常SMN1基因的人称为“携带者”，这类人并不表现为SMA的临床症状，而是表现得和正常人一样。若某一对夫妻都是一个异常SMN1基因携带者则有25%的概率生下SMA患儿。
如何预防避免生育SMA患儿？
对于每一个计划怀孕的夫妇，均可在孕前或孕早期进行SMA携带者检测。若两者均为携带者，则可通过产前诊断即可在孕期明确诊断自己的宝宝是否患有SMA，并采取相应的预防措施。
早在年美国医学遗传学会就已经出具相关指南，建议育龄夫妇进行SMA携带者检测以采取必要的产前诊断措施避免SMA患儿的出生。年美国妇产科医师学会(ACOG)推荐所有计划妊娠或已经妊娠者进行SMA筛查；对于有SMA病史的个体，建议其低危的配偶进行SMN1基因缺失筛查。
通过SMA携带者筛查，可以大大降低SMA患儿的出生率，避免很多家庭的悲剧重演。
若已有一个SMA孩子，想要再生一个孩子，应该怎么办？
对于已生育一个SMA患儿、考虑再生育的夫妻，首先要确定SMA患儿是否存在基因变异？若存在SMN1基因变异，需确定该变异是否遗传自父母？
其次在孕前到遗传咨询门诊进行诊治咨询，做好产前诊断的准备。
如何做脊肌萎缩症携带者筛查？
对进行脊肌萎缩症筛查检测的人群抽取外周血2ml，针对性地检测SMN1基因7号和8号外显子拷贝数变异情况，根据检测结果，来评估婚育夫妇生育SMA患儿的遗传风险。
哪些人群建议进行SMA筛查？
?备孕夫妇
?孕早期孕妇
?生育过SMA患儿的夫妻
?家族中生育过SMA患者的夫妻
参考文献
[1]LefebvreS,BurglenL,ReboulletS,etal.Idenficationandcharacterizationofaspinalmuscularatrophy-determininggene.Cell.;80(1):-.
[2]张晓青,王丽丽,余永国,等.脊髓性肌萎缩症的三种基因诊断方法比较[J].中华检验医学杂志,,38(1):16-20.
[3]ShengYZ，XiongF，ChenYJ，etal．MolecularcharacterizationofSMNcopynumberderivedfromcarrierscreeningandfromcorefamilieswithSMAinaChinesePopulation[J]．EurJHumGenet，，18(9)：-．
[4]曲晓星，肖冰，季星，等．应用荧光定量PCR对上海地区人群进行脊肌萎缩症携带者筛查[J]．中华医学遗传学杂志，，30(1)：1-4．
[5]SuYN,HungCC,LinSY,etal.CarrierScreeningforSpinalMuscularAtrophy(SMA)in,PregnantWomenduringthePeriod–:AProspectivePopulation-BasedCohortStudy[J].PlosOne,,6(2):e.
[6]曾光群,郑虹,成静,等.脊髓性肌萎缩症患儿SMN和NAIP基因拷贝数分析及携带者筛查[J].中华医学遗传学杂志,,31(2):-.
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