万美元，史上最贵的药或将在本月诞生！
据《每日邮报》5月17日消息，美国食品和药物管理局（FDA）将于本月批准基因药物Zolgensma(AVXS-)治疗脊髓性肌萎缩症(SpinalMuscularAtrophy，SMA)。该药制造商诺华公司计划将最高价格定在令人咂舌的万美元，超过第一种治疗SMA基因药物Biogen和Lonis公司联合开发的Spinraza（Nusinersen）首剂75万美元的价格（随后为37.5万美元），很可能成为世界上最昂贵的药物。不过Spinraza的总价也并不便宜，患者需要终身用药。
脊髓性肌肉萎缩症（SMA）是最常见的致死性神经肌肉疾病之一，属常染色体隐性遗传病，发病率为1/—1/活产婴，是婴儿致死的主要遗传病因。该病由编码SMN蛋白的SMN1基因遗传缺陷引起，SMN1蛋白是运动神经元存活所必需的一种蛋白质。1型SMA最严重，以运动神经元丧失和进行性肌肉退化为特征，患儿无法进行呼吸、吞咽、说话和行走等基本功能，如不接受治疗，通常患者无法活过两周岁。目前该病主要为对症支持治疗。年5月，脊髓性肌萎缩症也被收录在国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》中。
今年8岁的Ruby（左）和5岁的Landon（右）SMA患儿，分别在1岁和10个丧失运动功能，年首次用Spiraza基因药物治疗后，Ruby能够跪行，Landon能够坐立
Zolgensma是世界上第二种治疗脊髓性肌萎缩症的药物，将工程化的腺相关病毒AAV9载体携带完整SMN1基因，直接静脉注射至患者体内，生成正常的SMN蛋白，进而改善运动神经元功能和生存。Zolgensma临床试验中最常见的副作用是肝酶升高。
年年底批准的第一种治疗SMA药物Spinraza也是用AAV9病毒载体，但携带的是SMN2反义寡核酸，通过鞘内给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液中，改变mRNA中的SMN2基因，增加了SMN蛋白的生产功能。由于药物递送采用腰椎穿刺术，因此存在头痛、腰痛和呕吐等不良事件，其它的还有凝血功能异常、血小板减少及肾毒性等。
在START临床试验中，15例输注Zolgensma的患者在24个月时均存活，无需永久性通气支持。92%（11/12）接受治疗剂量的患者可以无需辅助坐5秒以上，这是SMA1型患者从未实现的里程碑。正在自愿进行的长期随访患者,包括治疗4年后的患者保持了发展性运动功能，部分有了其他运动功能进展。
但诺华公司也指出，使用病毒载体进行基因治疗存在一定风险，在12例和15例患者的两项小型试验中，都出现了至少1例患者死亡的情况。而哥伦比亚大学生物伦理学项目主任罗伯特?克里茨曼博士则认为，当有致死疾病的患者在服用药物死亡时，要确定它是疾病还是药物引起的并不容易。”
天价药物之争
当年百健发言人告诉媒体，Spinraza的价格与其它同类孤儿药价格相当，但在美国药价争端不止的情况下，美国总统特朗普也对该高价药进行了批评。无独有偶，尽管Zolgensma为脊髓性肌萎缩症患者带来了延长生命的希望，但其很可能高达万美元的天价，更是引发业内人士的激烈讨论。去年11月，诺华旗下AveXis总裁DavidLennon在电话会议上表示，根据超罕见疾病批准药物的10年成本与相应的质量调整生命年(QALYs)之间的关系，Zolgensma定价为万—万美元符合成本效益。
然而美国定价监管机构-临床和经济评论研究所（ICER）认为，Zolgensma的定价不应高于每年90万美元。根据《ICER报告》，即使使用不太严格的生命年衡量标准，价格也应该定在万美元。
对此，DavidLennon表示，ICER使用的评估模型并不合理，与对症支持疗法进行对比的评估方式不适合一次性治疗的基因疗法Zolgensma。待FDA批准Zolgensma后，届时诺华将公布其定价。
但无论是90万、万还是万美元的药价，都只体现一个字——贵！
资料来源：
[1]Mailonline.FDApoisedtoapprove$5MILLIONgenetherapytotreatmuscularatrophy-makingitthemostexpensivedrugontheplanet.14:41BST,17May
[2]Norvatis