在CMTX1的鼠标模型，单剂量的基因疗法可将GJB1的工作拷贝（在X连锁的Charcot-Marie-Tooth1型疾病（CMTX1）中突变的基因）传递给产生髓磷脂的细胞，从而预防甚至逆转了髓磷脂的丢失和运动功能受损。
值得注意的是，不仅在症状发作之前进行了治疗，而且在疾病的晚期也观察到了这些益处。据研究人员称，这些结果凸显了该方法对CMTX1患者在预防或逆转髓磷脂（神经细胞周围的保护层）损失方面的治疗潜力。
但是，他们指出，在进行临床试验之前，需要在更大的动物模型中进行进一步的研究以确认这些发现。这项名为“AAV9介导的施万细胞靶向基因疗法挽救了脱髓鞘性神经病模型”的研究发表在《基因疗法》杂志上。
CMT影响周围的神经系统或PNS，即在由大脑和脊髓组成的中枢神经系统与身体其余部分之间传递信号的神经网络。
CMTX1占所有CMT病例的近10％，是由于GJB1基因突变导致缺少有效的connexin-32（Cx32）蛋白引起的。Cx32对于雪旺细胞的功能至关重要，雪旺细胞参与PNS神经细胞纤维周围髓鞘的产生和维持。
众所周知，该保护层有助于神经信号的传输，在患有CMT的人的周围神经系统中逐渐丢失，从而影响神经细胞的通讯并导致肌肉无力和萎缩。
通过将突变的致病基因的工作拷贝传递给细胞，基因治疗已成为潜在的CMT治疗方法。
现在，塞浦路斯和英国的研究人员在症状发作前后，在CMTX1小鼠模型中评估了施旺细胞靶向基因疗法AAV9-Mpz.GJB1的治疗效果。
单剂量疗法使用修饰的无害腺相关病毒（AAV9）将GJB1的健康拷贝传递给细胞，从而确保只有雪旺氏细胞能够产生Cx32蛋白。
鉴于这些小鼠通常会在3个月大时开始出现疾病特征，因此AAV9-Mpz.GJB1会在2个月（发病前）或6个月（发病后期）直接送入椎管。脊髓管中含有脑脊髓液，即包围大脑和脊髓的液体。
在治疗后四个月对所有治疗的小鼠进行监测。结果表明，给予AAV9-Mpz.GJB1的小鼠在周围神经系统中具有广泛分布的病毒。这些动物还特别在周围神经周围产生髓磷脂的雪旺氏细胞（约占其中的60％）中显示出高水平的Cx32。
研究人员写道：“这项研究提供了原理上的证据，即：[椎管]注射AAV9是临床上公认的载体，可在PNS中提供广泛的生物分布，并有效[靶向]髓鞘雪旺细胞。”
此外，与未经治疗的小鼠相比，在发作前和发作后的治疗组中，运动功能都随着时间的推移而持续不断地显着改善。
治疗后四个月，两组小鼠的运动表现均与年龄匹配的健康小鼠相当。但是，只有在症状发作之前接受治疗的小鼠才能完全挽救沿神经纤维的信号传递。
进一步的分析表明，异常髓鞘纤维和促炎性免疫细胞的数量显着下降，在未经治疗的小鼠模型中，两者的含量都很高。
同样，在疾病晚期接受治疗的小鼠中，神经细胞损伤的两个生物标记物-神经丝轻链（NfL）蛋白和NCAM-1——的血药水平显着降低，接近健康小鼠。
这些发现突显了该疗法通过减少髓磷脂损失和神经细胞损害，具有预防甚至逆转疾病特征的潜力。研究人员写道，尽管AAV9-Mpz.GJB1甚至在疾病发作后仍然有效，但“早期干预可能会提供更大的治疗益处”。
他们补充说，值得注意的是，“在PNS组织中至少50％的有髓雪旺细胞中恢复Cx32功能可能足以在该模型中甚至在CMT1X患者中提供显着的功能和形态学改善。”
研究小组还指出，结果表明，这种基于AAV9的基因疗法比他们之前基于另一种称为慢病毒的病毒开发和测试的类似方法更有效。
数据还支持使用NfL和NCAM-1作为生物标志物来测量CMTX1患者的治疗反应。但是，由于这是第一项在该小鼠模型中显示高NCAM-1水平的研究，因此需要在CMTX1患者中进行进一步研究。
研究人员写道：“在较大的动物模型中评估这种方法将是有价值的，以确认适当的生物分布（在体内的分布）和安全性，从而为临床翻译治疗CMT1X患者提供便利。”
原文标题：Cell-targetedGeneTherapyMayReverseNerveDamageinCMTX1关于?我们CMT关爱中心，于年在深圳市民政局登记注册，注册名：深圳市安好腓骨肌萎缩症罕见病关爱中心，本中心致力为腓骨肌萎缩症患者群体发声，帮助和关爱患者及家庭，科普宣传疾病知识，提高社会对CMT的认识，推动中国CMT医学发展，提升患者及其家庭的生活质量.中心使命：普及腓骨肌萎缩症的相关常识，提高患者生活质量中心愿景：愿所有患者都能被治愈口号：自助互助，携手同行联系我们CMT关爱中心网址：