腓骨肌萎缩症（Peronialmyoatrophy）：又称Charcot-Marie-Tooth病（CMT），亦称为遗传性运动感觉神经病(Hereditarymotorandsensoryneuropathy，HMSN)，是神经系统常见的遗传性周围神经病，国外文献报道其发病率在1/～1/之间。CMT的共同特点是儿童或青少年发病，对称性肢体远端肌肉萎缩，腓骨肌萎缩最明显，慢性进行性力弱及弓形足畸形等，多数患者有家族史。电生理特征为运动感觉神经传导速度下降；组化检查可见髓神经纤维的数量减少，节段性脱髓鞘和髓鞘再生，形成典型的“洋葱球”结构。根据神经电生理、神经病理所见将CMT分为Ⅰ型及Ⅱ型，CMTⅠ型称肥大型（Hypertrophictype），CMTⅡ型称轴索型（Neuronaltype）。基因连锁分析证明CMT1是遗传异质性疾病，至少有4个位点。常染色体显性遗传的CMT1A、CMT1B和X连锁的显性CMTX。他们分别定位于17p11.2、1q21.3-23和Xq13，此外，CMT1C尚未定位。CMT1A是CMT1中最常见的类型，也是近年来研究的热点。
CMT的病因病机：本病主要是由于遗传因素引起，CMT1型、CMT2型均为常染色体显性遗传方式，可有散发病例。CMT致病基因编码周围神经髓鞘蛋白22（PMP22），PMP22基因重复突变导致过度表达，使PMP22蛋白增加；小部分病人因PMP22基因突变，产生异常PMP22蛋白而致病。
临床表现：临床表现常为典型CMTⅠ型病人，儿童或青春期隐袭起病，男多于女，缓慢进展。一般病人肌萎缩和肌无力从下肢远端肌肉（腓骨肌、伸趾总肌和足部小肌肉）开始，呈对称性，逐渐向上发展，少数病人也可从双手开始。萎缩的肌肉界限比较明显，下肢多不超过大腿的下1/3部位，酷似倒置的酒杯，称酒杯征，或称鹤腿征。肌萎缩明显患者可出现弓形足、足下垂及马蹄内翻等畸形，肌力相对保持较好，与肌萎缩不成比例。上肢肌萎缩多从手部小肌肉开始，但通常不超过前臂下1/3部位。四肢腱反射减弱或消失，跟腱反射消失多见。可有四肢套式感觉障碍，同时伴有皮肤粗糙、肢端发凉、少汗或发绀等自主神经功能障碍，偶见有视神经萎缩、视网膜变性和眼球震颤等改变。常染色体隐性遗传病人可伴有共济失调、脊柱侧凸等改变。电生理检查1/3的患者可见纤颤波和正锐波及动作电位时限延长，运动传导速度显著减慢，可低至10～20m/s，感觉传导速度也减慢，以腓肠神经受累尤为突出。下肢MRI可见肌肉萎缩伴结缔组织增生或类炎性改变。CMTⅡ型与CMTⅠ型的遗传特征和临床表现十分相似，但常染色体显性遗传的CMTⅡ型发病年龄较晚，平均为25岁。与CMTⅠ型相比较，CMTⅡ型的发病率低（约为CMTⅠ型的1/3），感觉症状相对较轻，上肢很少受累，无周围神经粗大，弓形足等畸形少见，病情进展相对缓慢，且可有平台期。电生理检查示运动传导速度正常或仅有轻度减慢，多不低于38～40m/s。
临床检查：1.脑脊液检查：CMTⅠ型半数患儿脑脊液蛋白含量可增高；2.肌肉活检：肌活检显示为神经源性肌萎缩。神经活检CMTⅠ型的周围神经改变主要是脱髓和Schwann细胞增生形成洋葱头样改变；CMTⅡ型主要是轴突变性改变；3.神经电生理检查：示运动和感觉神经传导速度减慢，是本病重要电生理特征。婴儿周围神经传导速度（NCV）低于正常值60%以上，大于3岁患儿NCV低于38m/s。CMTⅡ型的周围神经动作电位波幅低于正常低限的80%，神经传导速度在正常值低限或轻度减慢。多数患者可表现为均匀一致的减慢而无传导阻滞构成遗传性脱髓鞘神经病的特征性表现。神经传导速度的检测对该病的诊断有有很重要的意义。
腓骨肌萎缩症的诊断：CMT诊断主要依靠遗传家族史+临床特征性表现+神经电生理检查+神经活检+分子遗传学分析。
1.CMT1型:①在10岁以内发病，慢性进展性病程，周围神经对称性进行性病变导致肢体远端肌无力和肌萎缩，自足、下肢开始，可有内翻马蹄足和爪形足畸形，数月至数年波及手肌和前臂肌，伴有或不伴感觉缺失；常伴脊柱侧弯、垂足，呈跨阈步态；病程缓慢，可较长时期处于稳定状态；部分病人虽有基因突变，但不出现肌无力和肌萎缩，仅有弓形足或神经传导速度减慢，甚至无临床症状。②检查可见小腿和大腿下1/3肌萎缩，形似鹤腿或酒杯状，手部萎缩可呈爪形手，可波及前臂肌，受累肢体腱反射减低或消失；深浅感觉减退呈手套、袜子样分布，伴自主神经功能障碍和营养障碍，约50%的病例可触及神经变粗，脑神经通常不受累。③运动NCV减慢为38m/s以下（正常50m/s）；CSF蛋白正常或轻度增高；肌活检可见神经源性肌萎缩，神经活检显示周围神经脱髓鞘和Schwann细胞增生形成洋葱头样结构。
2.CMT2型:①发病晚，成年开始出现肌萎缩，症状及出现部位与CMT1型相似，程度较轻；②运动NCV正常或接近正常，CSF蛋白正常或轻度增高，神经活检主要为轴突变性。
腓骨肌萎缩症的治疗:目前尚无特殊治疗方法，主要为对症处理。可选用神经营养代谢药，如B族维生素、维生素E、胞磷胆碱、ATP、辅酶A以及神经生长因子等药物，改善神经功能和延缓进展。有足下垂或马蹄内翻畸形者可作矫形手术或穿矫形鞋，并进行肢体的功能训练，注意肢体保暖和避免过重的体力劳动。自然病程多为缓慢进展，但不影响生命。因患者近端肌力受累较轻，故很少完全丧失行走能力。
预防：产前的基因诊断，确诊后建议终止妊娠。
诊断病例一例：
患者，男，5岁，主因“双下肢活动不灵3年，加重半年”收住我科。出生：正常，母乳喂养，无外伤史，无中毒史。父母体健，非近亲婚配，三代以内无类似患者。入院查体：神清，颅神经正常，双上肢肌力、肌张力正常，双下肢远端肌力3级，足背屈不能，双下肢肌肉萎缩、小腿明显，双上肢腱反射正常，双下肢腱反射减退，感觉双下肢远端减退，病理征阴性，自主神经功能正常，弓形足。血检：正常；电生理：周围神经损害（腓骨肌萎缩症？）；下肢MRI：肌肉萎缩；基因检测：（+）。
拟诊：1.周围神经病：腓骨肌萎缩症？
2.下运动神经元（进行性脊肌萎缩症）？
确诊：CMT。
诊断：CMT1。
（普及资料，敬请指正！）
赞赏