图像：图示显示LP和HR变异体中GEmin5丢失导致小核核糖核蛋白(SnRNP)复合体形成的可能模式。
GEmin5是一种RNA结合蛋白，在运动神经元(SMN)蛋白复合物的组装中起着至关重要的作用，它有助于小核核糖核酸(SnRNPs)的形成，而snRNPs是剪接体的构建块。干扰RNA结合蛋白(RBPs)的生理功能可导致运动神经元疾病，如肌萎缩侧索硬化症、脊髓性肌肉萎缩(SMA)等。RBPs是调节多个分子功能的关键，包括剪接、定位、翻译和mRNA稳定性。医院(美国匹兹堡，美国)儿科医生领导的一个国际合作小组联系了来自全球各地的儿科医生、遗传学家和神经学家，最终从12个不同国家的30个病人家庭收集了数据。研究小组使用先证者以及父母和兄弟姐妹的基因组DNA，如果可以的话，基因组的外显子区域和两侧的剪接点是使用SureSelectHumanAllExonV4(50Mb)、临床研究Exome试剂盒(AgilentTechnologies，SantaClara，CA，USA)或IDTxGenExomeResearchPanelv1.0(集成DNA技术公司，Coralville，美国)捕获的。在HiSeq系统(Illumina，SanDiego，CA，USA)上进行大规模并行测序，序列长度为bp或大于bp。科学家们鉴定了来自22个不相关家族的30名患者，他们表现为发育迟缓、低张力和小脑共济失调，其中含有双等位基因变异。GEMIN5基因。GEmin5的突变干扰了患者诱导的多能干细胞(IPSC)神经元中GEmin5蛋白及其相互作用伙伴的亚细胞分布、稳定性和表达，提示了一种潜在的功能丧失机制。GEMIN5突变导致患者iPSC神经元snRNP复合物组装形成中断。儿科助理教授、这项研究的资深作者迪帕·S·拉詹(DeepaS.Rajan)说：“儿童进入诊所时有一些非特定的症状，比如发育迟缓和步态异常。他们的医生进行了所有可能的测试，包括评估孩子的代谢功能，但都没有结果--他们的病情没有很好的解释。直到我们做了广泛的基因组分析，我们才发现这些病人在GEMIN5吉恩“提交人的结论是，他们的发现共同提供了证据，即致病变异体在GEMIN5扰乱生理功能并导致神经发育迟缓和共济失调综合征。另外，双等位变异体GEMIN5导致发育迟缓，运动功能障碍，小脑萎缩，减少snRNP复合组装蛋白，损害snRNP组装和调节RNA靶点。这项研究于年5月7日发表在杂志上。自然通讯。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇