日渐消失的能力
走进张女士的家，我们看到老汇躺在一张特制的床上，鼻子和胸前插了一排粗细不同的管子。床头右边，一台呼吸机闪着绿灯，发出有节奏的声响；左边，很多装着盐水的瓶子，几乎占据了小半个房间。在靠床尾的墙上，紫外线灯发出淡淡的紫光。紫外线灯时而发出的“嗞嗞”声，与呼吸机的“呼吸声”汇在一起，让这个“病房”显得分外安静。
听到有人来，老汇睁开眼，对我眨了一眨。见我没反应，他又眨了一次。张女士见状，赶紧对我说：“他这是在和你打招呼呢！”张女士说，他患的是一种叫脊髓性肌肉萎缩症(简称SMA)的罕见病，现在除了眼睛，全身都不能动。
——来自洛阳新闻《爱不孤独，为罕见病患者点上一盏光》
脊髓性肌萎缩(spinalmuscularatrophy，SMA)，是指一类由于以脊髓前角细胞为主的变性导致肌无力和肌萎缩的疾病，以常染色体隐性遗传为主，也有常染色体显性遗传和X连锁遗传。[1-2]活产儿中发病率约为1/~1/,在常见的致死性常染色体隐性遗传病中位居第二位，仅次于囊性纤维化。中国南方SMA致病基因SMUI携带者发生率为1/35~1/80[3]。
临床表现与分型
1Ⅰ型婴儿型，又称Wardning-Hoffmann病，多于出生后6个月内发病，起病急、病程进展快，表现为严重的全身肌无力和肌张力不全，不能独坐或行走，常于2岁内死于呼吸麻痹或肺部感染等。
2Ⅱ型中间型，通常在出生后6~18个月发病，患儿可独坐，但不能独自站立或行走，多数可存活至2岁以后。
3Ⅲ型少年型，又称Kugelberg-Welander病，常于2~17岁起病，多数仅表现为轻度肌力减弱，可独自站立和行走。起病后逐渐失去行走能力，病程进展缓慢，可存活至成年。
4Ⅳ型成年型，一般于30岁以后发病，表现为缓慢逐渐发生的上下肢近端无力和肌萎缩，有肌震颤，以骨盆带机和肩胛带肌为著，出现上楼困难以及梳头无力等。40岁后才发病者累及肢体远端。
发病机制
SMN1基因是SMA的主要致病基因，位于染色体5q11.2-q13.3，约80%~95%的SMA患儿存在SMN1基因的纯合缺失，少数存在复合杂合突变，最终导致SMN蛋白表达量下降。SMA的修饰基因SMN2与SMN1基因高度同源，二者共有5个碱基的差异，其中位于外显子7上第6位碱基SMN1基因因为C而SMN2基因为T，该CT的碱基差异破坏了SMN2基因外显子剪接增强子结构，导致约90%的SMN2pre-mRNA外显子7被错误剪接掉，最终编码出不稳定、易被降解的截短蛋白（SMN?7）[4]。而SMN2基因仍能表达少量全长有功能的SMN蛋白，所以SMN2基因拷贝数与SMA的疾病严重程度呈负相关：SMN2基因拷贝数在SMA1型患儿多为2拷贝，在SMA2、3型患儿中多为3~4拷贝，SMA4型患儿中多大于4拷贝。[5]
临床治疗
目前临床上并没有根治SMA的方法，主要是通过改善残余肌肉功能，延缓病情发展来改善患者生活质量。据新浪医药新闻年5月16日报道，FDA授予Cytokinetics公司脊髓性肌萎缩症新药的孤儿药地位。目前，Cytokinetics正在开发小分子候选药物，专门用于增加肌肉功能和收缩能力。但新药研发及上市需要很长的周期。相对于患儿出生后寻求治疗方法，预防才是根本。据统计，人均携带2.8个隐性的单基因遗传病致病突变[6],每对夫妻都有可能生出患儿，而当夫妻双方携带相同致病基因时，则生出患儿的可能性大幅提升。目前我们可通过大规模孕前遗传病基因检测，了解自身致病突变的携带情况，进行科学健康的备孕。
[1]JiangW,JiX,XuY,etal.Molecularprenataldiagnosisofautosomalrecesivespinalmuscularatrophiesusingquantificationpolymerasechainreaction[J].genetTestMolBiomarkers,17(5):-
[2]BaumbachRL,SacharowS,AhearnME.SpinalMuscularAtrophy,X-LinkedInfantile[M].GeneReview.Scattle:UniversityofWashington,Seattle,-.
[3]ChanV,YipB,YamI,etal.CarrierIncidenceforSpinalMuscularatrophy[J].AmJMedGenetA,,A:-.
[4]RussmanBS.BertiniE,lannacconeST.Childhoodspinalmuscularatrophy:controversiesandchallenges[J].LancetNeurol,,11(5):-.DOI:10./S-2(12)-3.
[5]MailmanMD,HeinzJW,PappAC,etal.MolecularannalysisofspinalmuscularatrophyandmodificationofthephenotypebySMN2[J].GenetMed,,4(1):20-26.DOI:10./-20000-.
[6]BellCJ,etal.SciTranslMed.
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