神经肌肉疾病种类繁多，临床表现相似，多以肌无力、肌萎缩和肌张力改变所致的运动障碍为主要临床表现，可于新生儿、儿童或成年期发病。神经肌肉疾病包括一系列疾病，主要涉及神经系统病变、肌肉系统病变及神经-肌肉接头病变，其在临床上可分为肌源性肌病和神经源性肌病两大类。
目前大部分神经肌肉病的诊断需依据临床特点、电生理检查、组织病理学特征综合分析。同时，基因检测已成为临床最有确诊价值的检测手段之一，不仅可辅助临床进行诊断与鉴别诊断，还可进行分子分型，有助于临床进行针对性的干预，提高预后。
下面请跟随小编的脚步，通过下方文献来了解一下临床医生收集到神经肌肉病的样本，后续科研思路吧~SpinalmuscularatrophycausedbyanovelAlu-mediateddeletionofexons2a-5inSMN1undetectablewithroutinegenetictesting.MolecularGeneticsGenomicMedicine,。
脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）是由于运动神经元存活基因1（survivalmotorneurongene1，SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。是导致婴幼儿死亡的最主要的单基因病。绝大多数的SMA患者是由SMN1基因外显子7、8纯合缺失导致，或只存在外显子7纯合缺失。由于back-up基因，SMN2这个与SMN1高度同源的基因存在，对于SMA患者往往需要进行特殊的MLPA或qPCR等方法进行SMN1的7、8号外显子拷贝数的检测。然而，仍有大约一半疑似患有SMA的患者在常规基因检测后不能得到遗传诊断。
本篇研究中，作者就针对一例常规检查结果为SMN1基因外显子7和8母源性杂合缺失的患者，进行了遗传病因的进一步诊断。通过对患者和其父母的SMN转录本、SMN蛋白含量、SMN基因拷贝数和SMN基因序列的检测，最终发现了,患者具有一个母源的SMN1整个基因缺失，以及Alu介导的重排导致父源的SMN1外显子2-5号的缺失，进而导致疾病的表型。
小编点评：医生们往往会遇到临床上能够确诊却找不到遗传病因的患者，那么除了常规的针对性基因检测外，还需要考虑罕见的突变类型。打破砂锅问到底，往往会有意外的收获哦！
Deteriorationofmuscleforceandcontractilecharacteristicsareearlypathologicaleventsinspinalandbulbarmuscularatrophymice.DiseaseModelsMechanisms,.
脊髓延髓肌萎缩症，又称肯尼迪病，是一种X连锁隐性遗传的神经系统变性病。患者表现为不同程度的下运动神经元损害、感觉障碍及内分泌系统异常。该病是由染色体Xq11-12上的雄激素受体（androgenreceptor，AR）基因的1号外显子CAG重复序列异常扩增所致，临床上CR毛细管电泳技术进行AR基因中CAG重复序列扩增数目是诊断肯尼迪病的金标准。该疾病具体发病机制尚不十分明确。
本篇研究通过转基因小鼠模型（AR基因CAG重复数次）进行脊髓延髓肌萎缩症的疾病进展事件顺序和速度的研究，这对于临床前有效筛选疾病治疗方案是必要的基础。结果表明，在运动神经元退化之前，疾病早期小鼠的后肢骨骼肌就已经发生病理性的改变。而运动神经元的退化则发生在疾病晚期。因此，肌肉靶向治疗可能针对该疾病进行有效的干预和治疗。小编点评：在神经肌肉病中，相对于治疗神经元，肌肉细胞的治疗可能性可操作性更大，因此作者进行疾病肌肉损伤机制的研究，为后期的肌肉靶向治疗提供有力的依据。
ANovelRecessiveTNNT1CongenitalCore-RodMyopathyinFrenchCanadians.Annalsofneurology,.
杆状体肌病（nemalinemyopathies，NM)是一组具有遗传和临床异质性的肌病，主要表现为骨骼肌纤维中存在杆状小体，临床表现程度不一。本篇文献报道了在4个患者在检测到的新发现的纯合错义突变：TNNT1(c.TC;p.Leu96Pro)，并通过一系列功能学实验证实了该突变导致了疾病的表型，扩大了该疾病的致病变异谱。
图1四名来自3个不同家系的法裔加拿大患者，均携带TNNT1c.TC突变位点，MRI及肌肉病例结果显示骨骼肌中存在多个杆状小体
图2TNNT1基因的mRNA、蛋白水平及亚细胞水平定位验证图3TNNT1基因敲低斑马鱼模型水平进行肌肉纤维荧光染色、整体形态统计分析、mRNA和蛋白水平检测、肌肉形态观察
小编点评：这是一篇完整的从临床诊断、基因检测到位点功能验证（分子水平+动物水平）的文章。对于肌肉类疾病，在动物模型上进行形态观察还是比较容易设置参数的，可以选择表达同源基因的模式动物，进行突变型和野生型的差异寻找，解释突变位点带来的影响。
以上就是关于神经肌肉病后续科研思路的大致分享啦。有什么问题欢迎留言交流~下期基因检测后的科研思路系列会和大家分享神经系统疾病的案例，尽请期待！
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